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Uno studio di efficacia e sicurezza di Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) nel trattamento dell'infezione da genotipo (GT) del virus dell'epatite C cronica (HCV) 1, 4 o 6 nei partecipanti naïve al trattamento che assumono oppiacei Terapia sostitutiva (MK-5172-062) (C-EDGE CO-STAR)

11 novembre 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico randomizzato di fase III per studiare l'efficacia e la sicurezza del regime di combinazione di MK-5172/MK-8742 in soggetti naïve al trattamento con infezione cronica da HCV GT1, GT4 e GT6 che sono in terapia sostitutiva con oppiacei

Questo è uno studio in 2 parti. Lo scopo della Parte A è valutare l'efficacia e la sicurezza di grazoprevir (MK-5172) 100 mg in combinazione con elbasvir (MK-8742) 50 mg per 12 settimane nel trattamento dell'infezione cronica da HCV GT1, GT4 o GT6 nel trattamento -partecipanti naïve che sono in terapia sostitutiva con oppiacei (OST). L'ipotesi principale è che la percentuale di partecipanti che ricevono la combinazione a dose fissa (FDC) di grazoprevir/elbasvir nel braccio di trattamento immediato e ottengono una risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio (SVR12) sarà superiore al 67% . Inoltre, i partecipanti che hanno ricevuto almeno 1 dose di grazoprevir/elbasvir nella Parte A saranno idonei a partecipare alla Parte B, che è un follow-up osservazionale di 3 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

301

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Parte A

  • Infezione cronica documentata da HCV GT1, GT4 o GT6 senza evidenza di genotipi GT2, GT3, GT5 o non tipizzabili e acido ribonucleico (RNA) di HCV confermato dai risultati di screening di laboratorio prima della randomizzazione
  • In terapia sostitutiva con oppiacei (OST; metadone, levametadone, buprenorfina, naloxone, naltrexone) per almeno 3 mesi prima dello screening
  • Trattamento naïve a tutte le terapie per l'HCV
  • I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) arruolati in questo studio devono soddisfare i seguenti criteri:
  • Infezione da HIV documentata
  • Naïve al trattamento con qualsiasi terapia antiretrovirale (ART) O su HIV ART per almeno 8 settimane prima dell'ingresso nello studio utilizzando un doppio inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) backbone di tenofovir o abacavir ed emtricitabina o lamivudina PLUS raltegravir (o dolutegravir o rilpivirina ). Non sono consentite modifiche della dose o cambiamenti nell'ART durante le 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio (giorno 1).
  • Cluster di differenziazione 4 (CD4+) Conta delle cellule T >200 cellule/mm^3 se in ART o >500 cellule/mm^3 se naïve al trattamento ART
  • HIV-1 RNA plasmatico non rilevabile almeno 8 settimane prima dello screening se in ART o <50.000 copie/mL se naïve al trattamento ART
  • I partecipanti con infezione da HIV-1 e in ART devono avere almeno un regime antiretrovirale valido alternativo al loro regime attuale in caso di fallimento virologico dell'HIV o sviluppo di resistenza ai farmaci antiretrovirali
  • Le donne in età fertile devono accettare di evitare una gravidanza durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio rispettando una delle seguenti condizioni: (1) praticare l'astinenza dall'attività eterosessuale OPPURE (2) utilizzare (o far usare al suo partner) una contraccezione accettabile durante l'attività eterosessuale

Parte B

  • Ricevuto almeno una dose di grazoprevir in combinazione con elbasvir nella Parte A. Ricevere OST e mantenere >80% degli appuntamenti programmati durante OST non erano richiesti per la Parte B.

Criteri di esclusione:

Parte A

  • Evidenza di malattia epatica scompensata
  • Per i partecipanti con cirrosi, i partecipanti che appartengono alla classe Child-Pugh B o C o che hanno un punteggio Pugh-Turcotte (CPT) >6
  • È coinfettato con il virus dell'epatite B
  • Ha cirrosi e imaging epatico entro 6 mesi dal giorno 1 che mostra evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) o è in fase di valutazione per HCC
  • Attualmente utilizza o intende utilizzare barbiturici durante il periodo di trattamento di questo studio
  • È una donna ed è incinta o sta allattando, o prevede di concepire o donare ovuli dal giorno 1 o in qualsiasi momento durante il trattamento e 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali
  • Qualsiasi condizione medica che richieda o possa richiedere la somministrazione sistemica cronica di corticosteroidi, antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF) o altri farmaci immunosoppressori durante il corso dello studio
  • Evidenza o anamnesi di epatite cronica non causata da HCV

Parte B

  • Mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening pre-studio o previsto durante lo svolgimento dello studio o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con lo studio procedure
  • Ha una condizione medica o una circostanza personale che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor, pone il partecipante a un rischio non necessario attraverso la continua partecipazione allo studio o non consente al partecipante di aderire ai requisiti del protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento immediato: Grazoprevir/Elbasvir
Nella Parte A, i partecipanti ricevono grazoprevir 100 mg più elbasvir 50 mg FDC (MK-5172A) una volta al giorno per 12 settimane (in cieco) e sono stati seguiti per 24 settimane. Nella Parte B, i partecipanti potevano iscriversi a un periodo di follow-up di 3 anni in cui sono stati seguiti ogni 6 mesi per 3 anni in una coorte osservazionale (nessun trattamento è stato somministrato durante la Parte B).
Droga: Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg compressa FDC (MK-5172A)
Compressa di Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC, assunta una volta al giorno per via orale per 12 settimane.
Altri nomi:
  • MK-5172A
Comparatore placebo: Braccio di trattamento differito: Placebo > Grazoprevir/Elbasvir
Nella Parte A, i partecipanti ricevono placebo per MK-5172A una volta al giorno per 12 settimane (in cieco), seguite da 4 settimane di follow-up. Successivamente, i partecipanti hanno ricevuto 12 settimane di trattamento in aperto con MK-5172A FDC e sono stati seguiti per 24 settimane. Nella Parte B, i partecipanti potevano iscriversi a un periodo di follow-up di 3 anni in cui sono stati seguiti ogni 6 mesi per 3 anni in una coorte osservazionale (nessun trattamento è stato somministrato durante la Parte B).
Droga: Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg compressa FDC (MK-5172A)
Compressa di Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC, assunta una volta al giorno per via orale per 12 settimane.
Altri nomi:
  • MK-5172A
Droga: Compressa da placebo a Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC
Compressa Placebo Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC, assunta una volta al giorno per via orale per 12 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine di tutte le terapie in studio (SVR12)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la fine di tutta la terapia (settimana 24 di studio per il braccio di trattamento immediato e settimana 40 di studio per il braccio di trattamento differito)
Il sangue è stato prelevato da ciascun partecipante per valutare i livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) utilizzando il test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV, v2.0, che aveva un limite inferiore di quantificazione di 15 UI/mL. SVR12 è stato definito come HCV RNA al di sotto del limite inferiore di rilevamento (<LLOQ) a 12 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio per l'infezione al basale, o HCV RNA≥ LLOQ dimostrato essere dovuto a reinfezione (dopo la risoluzione dell'infezione al basale). Il metodo Clopper-Pearson è stato utilizzato per costruire intervalli di confidenza al 95% per il tasso SVR12. L'analisi di efficacia primaria per la Parte A era la percentuale di partecipanti nel braccio di trattamento immediato (ITA) che hanno raggiunto SVR12. SVR12 è stato calcolato anche per il braccio di trattamento differito.
12 settimane dopo la fine di tutta la terapia (settimana 24 di studio per il braccio di trattamento immediato e settimana 40 di studio per il braccio di trattamento differito)
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE) durante il periodo di trattamento in doppio cieco (DB) e i primi 14 giorni di follow-up
Lasso di tempo: Periodo di trattamento DB più i primi 14 giorni di follow-up (fino alla settimana 14 di studio)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, era anch'esso un AE. Per questa misura di esito, l'analisi di sicurezza primaria ha confrontato la percentuale di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso nel braccio di trattamento immediato durante il periodo di trattamento attivo in doppio cieco con quella del braccio di trattamento differito durante il periodo di trattamento in doppio cieco con placebo.
Periodo di trattamento DB più i primi 14 giorni di follow-up (fino alla settimana 14 di studio)
Percentuale di partecipanti interrotti dalla terapia in studio a causa di eventi avversi durante il periodo di trattamento DB
Lasso di tempo: Periodo di trattamento DB (fino alla settimana di studio 12)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, era anch'esso un AE. Per questa misura di esito, l'analisi di sicurezza primaria ha confrontato la percentuale di partecipanti che hanno interrotto la terapia in studio a causa di un evento avverso nel braccio di trattamento immediato durante il periodo di trattamento attivo in doppio cieco con quella del braccio di trattamento differito durante il periodo di trattamento in doppio cieco con placebo.
Periodo di trattamento DB (fino alla settimana di studio 12)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta 24 settimane dopo la fine di tutte le terapie in studio (SVR24)
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la fine di tutta la terapia (settimana di studio 36 per il braccio di trattamento immediato e settimana di studio 52 per il braccio di trattamento differito)
Il sangue è stato prelevato da ciascun partecipante per valutare i livelli plasmatici di RNA dell'HCV utilizzando il test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV, v2.0, che ha un LLOQ di 15 IU/mL. SVR24 è stato definito come HCV RNA <LLOQ a 24 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio. Il metodo Clopper-Pearson è stato utilizzato per costruire intervalli di confidenza al 95% per il tasso SVR24. L'analisi di efficacia secondaria per la Parte A ha valutato la percentuale di partecipanti nel braccio di trattamento immediato (ITA) che hanno raggiunto SVR24. SVR24 è stato calcolato anche per il braccio di trattamento differito.
24 settimane dopo la fine di tutta la terapia (settimana di studio 36 per il braccio di trattamento immediato e settimana di studio 52 per il braccio di trattamento differito)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

10 giugno 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

4 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

7 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 5172-062
  • 2014-000343-32 (Numero EudraCT)
  • MK-5172-062 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite cronica C

Prove cliniche su Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg compressa FDC (MK-5172A)

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