En studie av atezolizumab hos deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad urinblåsecancer (kohort 2)
1 mars 2024 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas II, multicenter, enarmad studie av atezolizumab hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urinblåsancancer
Denna enarmade fas II-studie är utformad för att utvärdera effekten av behandling med atezolizumab hos deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad urotelial blåscancer.
Deltagarna kommer att skrivas in i 1 av 2 kohorter.
Kohort 1 kommer att bestå av deltagare som är behandlingsnaiva och inte kvalificerade för cisplatin-innehållande kemoterapi.
Resultaten för kohort 1 rapporteras separat (NCT02951767).
Kohort 2 (rapporterad här) kommer att innehålla deltagare som har utvecklats under eller efter en tidigare platinabaserad kemoterapiregim.
Deltagarna i båda kohorterna kommer att ges en 1200 milligram (mg) intravenös (IV) dos av atezolizumab på dag 1 av 21-dagarscykler.
Behandling av deltagare i kohort 1 kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) eller ohanterlig toxicitet.
Behandling av deltagare i kohort 2 kommer att fortsätta tills förlust av klinisk nytta eller ohanterlig toxicitet.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
310
Fas
- Fas 2
Utökad åtkomst
Godkänd till försäljning till allmänheten.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75475
- APHP - Hospital Saint Louis
-
Suresnes, Frankrike, 92151
- Hopital Foch; Oncologie
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Institut Gustave Roussy; Oncologie Medicale
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Pinnacle Oncology Hematology
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85710
- Arizona Oncology - HOPE Wilmot
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
- UCLA
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0106
- UCSF
-
San Marcos, California, Förenta staterna, 92069
- Kaiser Permanente - San Marcos
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
-
Vallejo, California, Förenta staterna, 94589
- Kaiser Permanente; Oncology Clinical Trials
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
- Rocky Mountain Cancer Center - Aurora
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale Cancer Center ; Medical Oncology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
- Georgetown University Medical Center Lombardi Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
- Piedmont Cancer Institute, PC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago; Hematology/Oncology
-
Harvey, Illinois, Förenta staterna, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
- Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40402
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital;Oncology
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Inst. ; Dept. of Medical Oncology
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School; Department of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Minnesota Oncology Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
- Urology Cancer Center & GU Research Network
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12208
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai School of Medicine - Tisch Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Case Western Reserve Univ; Hem/Onc
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Kimmel Cancer Center Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Ctr For Cancer And Blood Disorders
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
- Texas Oncology - Houston (Gessner)
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates - Lake Wright Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
-
Toscana
-
Arezzo, Toscana, Italien, 52100
- Azienda USL8 Arezzo-Presidio Ospedaliero 1 San Donato;U.O.C. Oncologia
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- Bcca - Cancer Center Southern Interior
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa; Oncology
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Odette Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute - Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
- University Hospital Birmingham The Cancer Centre, Queen Elizabeth Hospital
-
London, Storbritannien, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
London, Storbritannien, EC1M 6BQ
- Barts and The London
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
-
Wirral, Storbritannien, L63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charité - Universitätsmedizin Berlin; CC 8: Chirurgische Medizin; Klinik für Urologie
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf; Urologische Klinik
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg; Chirurgische Klinik; Abteilung Urologie
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Onkologisches Zentrum Medizinische Klinik II
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Urologische Klinik und Poliklinik
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterat lokalt avancerat eller metastaserande övergångscellkarcinom i urothelium (inklusive njurbäcken, urinledare, urinblåsa, urinrör)
- Representativa tumörprover enligt protokollet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Förväntad livslängd större än eller lika med (>=) 12 veckor
- Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1
- Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
Kohort 2-specifika inkluderingskriterier
- Sjukdomsprogression under eller efter behandling med minst en platina-innehållande regim (t.ex. gemcitabin och cisplatin [GC], metotrexat, vinblastin, doxorubicin och cisplatin [MVAC], CarboGem, etc.) för inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande uroteliala karcinom återkommande sjukdom.
- En regim definierades som deltagare som fick minst två cykler av en platina-innehållande regim. Deltagare som hade fått en cykel av en platina-innehållande regim men avbrutit på grund av grad 4 hematologisk toxicitet eller grad 3 eller 4 icke-hematologisk toxicitet kunde också vara berättigade.
- Deltagare som tidigare fått adjuvant/neoadjuvant kemoterapi och utvecklats inom 12 månader efter behandling med en platina-innehållande adjuvans/neoadjuvant regim ansågs vara andra linjens deltagare.
Exklusions kriterier:
- Godkänd anti-cancerterapi inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk avsikt inom 28 dagar före inskrivning
- Aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som bestäms genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) utvärdering under screening och tidigare röntgenundersökningar
- Leptomeningeal sjukdom
- Okontrollerad tumörrelaterad smärta
- Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare)
- Okontrollerad hyperkalcemi (mer än [>] 1,5 millimol per liter [mmol/L] joniserat kalcium eller Ca > 12 milligram per deciliter [mg/dL] eller korrigerat serumkalcium > övre normala gränser [ULN]) eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt användning av bisfosfonatbehandling eller denosumab
- Andra maligniteter än urinblåscancer inom 5 år före cykel 1, dag 1, med undantag för de med en försumbar risk för metastaser eller dödsfall som behandlas med förväntat läkande resultat eller tillfällig prostatacancer
- Gravida och ammande kvinnor
- Historik av autoimmun sjukdom
- Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen
- Serumalbumin mindre än (<) 2,5 gram per deciliter (g/dL)
- Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) och/eller aktiv hepatit B eller hepatit C eller tuberkulos
- Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1, dag 1
- Betydande hjärt-kärlsjukdom
- Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 28 dagar före cykel 1, dag 1
- Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
- Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1
- Alla andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer
- Tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen 4 (anti-CTLA-4), anti-programmerad död-1-receptor (anti-PD-1) och anti-programmerad död- ligand 1 (anti-PD-L1) terapeutiska antikroppar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 2: Deltagare med andra linjens eller andra behandlingar
Deltagare med avancerad sjukdom som haft sjukdomsprogression under eller efter behandling med minst en platina-innehållande kemoterapiregim i metastaserande miljö kommer att få atezolizumab 1200 mg via IV-infusion på dag 1 av 21-dagarscykler tills förlust av klinisk nytta eller ohanterlig toxicitet.
|
Atezolizumab 1200 mg ges som IV-infusion på dag 1 av 21-dagarscykler fram till sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1-kriterier/förlust av klinisk nytta eller ohanterlig toxicitet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med ett bekräftat objektivt svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömning av den oberoende granskningsfaciliteten (IRF) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
Tumörsvaret utvärderades av IRF enligt RECIST v1.1.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och (om tillämpligt) normalisering av tumörmarkörnivåer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kort axel till mindre än (<) 10 millimeter (mm).
PR definierades som större än eller lika med (≥) 30 procent (%) minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner i förhållande till baslinjesumman LD.
Svaret skulle bekräftas ≥4 veckor efter den första bedömningen av CR eller PR.
Andelen deltagare med ett bekräftat objektivt svar av CR eller PR rapporterades.
Det exakta 95 % konfidensintervallet (CI) beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
|
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
Andel deltagare med ett bekräftat objektivt svar av CR eller PR enligt bedömningen av utredaren enligt modifierad RECIST
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
Tumörsvaret bedömdes av utredaren enligt modifierad RECIST.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya mätbara eller omätbara lesioner.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av summan av LD för målskador i förhållande till baslinjesumman LD.
Svaret skulle bekräftas ≥4 veckor efter den första bedömningen av CR eller PR.
Andelen deltagare med ett bekräftat objektivt svar av CR eller PR rapporterades.
Den exakta 95 % KI beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden.
|
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som lever vid 1 år
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av atezolizumab
Tidsram: Fördosering (0 timmar) och 30 minuter efter dos på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
|
Fördosering (0 timmar) och 30 minuter efter dos på dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
|
|
|
Minsta serumkoncentration (Cmin) av Atezolizumab
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 8 (cykellängd = 21 dagar)
|
Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 8 (cykellängd = 21 dagar)
|
|
|
Duration of Response (DOR) enligt bedömning av IRF enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
DOR definierades som tiden från den initiala förekomsten av dokumenterad CR eller PR (beroende på vilket som inträffade först) tills dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak i studien, beroende på vilket som inträffade först.
Tumörsvaret utvärderades av IRF enligt RECIST v1.1.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och (om tillämpligt) normalisering av tumörmarkörnivåer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av summan av LD för målskador i förhållande till baslinjesumman LD.
Sjukdomsprogression eller progressiv sjukdom (PD) definierades som ≥20 % ökning av summa LD med hänvisning till den minsta LD-summan i studien, eller uppkomsten av nya lesioner.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Svaret skulle bekräftas ≥4 veckor efter den första bedömningen av CR eller PR.
|
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
DOR som bedömts av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
DOR definierades som tiden från den initiala förekomsten av dokumenterad CR eller PR (beroende på vilket som inträffade först) tills dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak i studien, beroende på vilket som inträffade först.
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och (om tillämpligt) normalisering av tumörmarkörnivåer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av summan av LD för målskador i förhållande till baslinjesumman LD.
Sjukdomsprogression eller PD definierades som ≥20 % ökning av summa LD med hänvisning till den minsta LD-summan i studien, eller uppkomsten av nya lesioner.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Svaret skulle bekräftas ≥4 veckor efter den första bedömningen av CR eller PR.
|
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
DOR som bedömts av utredaren enligt modifierad RECIST
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
DOR definierades som tiden från den initiala förekomsten av dokumenterad CR eller PR (beroende på vilket som inträffade först) tills dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak i studien, beroende på vilket som inträffade först.
Tumörsvaret bedömdes av utredaren enligt modifierad RECIST.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya mätbara eller omätbara lesioner.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av summan av LD för målskador i förhållande till baslinjesumman LD.
Sjukdomsprogression eller PD definierades som ≥20 % ökning av summa LD med hänvisning till den minsta summan LD i studien.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Svaret skulle bekräftas ≥4 veckor efter den första bedömningen av CR eller PR.
|
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
Andel deltagare med dödsfall eller sjukdomsprogression enligt bedömning av IRF enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
Tumörsvaret utvärderades av IRF enligt RECIST v1.1.
Sjukdomsprogression eller PD definierades som ≥20 % ökning av summa LD med hänvisning till den minsta LD-summan i studien, eller uppkomsten av nya lesioner.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Andelen deltagare som dog eller upplevde PD rapporterades.
|
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av IRF enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
PFS definierades som tiden från behandlingsstart till den första händelsen av dödsfall eller PD.
Tumörsvaret utvärderades av IRF enligt RECIST v1.1.
Sjukdomsprogression eller PD definierades som ≥20 % ökning av summa LD med hänvisning till den minsta LD-summan i studien, eller uppkomsten av nya lesioner.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
|
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
Andel deltagare med dödsfall eller sjukdomsprogression enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1.
Sjukdomsprogression eller PD definierades som ≥20 % ökning av summa LD med hänvisning till den minsta LD-summan i studien, eller uppkomsten av nya lesioner.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Andelen deltagare som dog eller upplevde PD rapporterades.
|
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
PFS som bedömts av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
PFS definierades som tiden från behandlingsstart till den första händelsen av dödsfall eller PD.
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1.
Sjukdomsprogression eller PD definierades som ≥20 % ökning av summa LD med hänvisning till den minsta LD-summan i studien, eller uppkomsten av nya lesioner.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
|
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
Andel deltagare med dödsfall eller sjukdomsprogression enligt bedömning av utredaren enligt modifierad RECIST
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
Tumörsvaret bedömdes av utredaren enligt modifierad RECIST.
Sjukdomsprogression eller PD definierades som ≥20 % ökning av summa LD med hänvisning till den minsta summan LD i studien.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Andelen deltagare som dog eller upplevde PD rapporterades.
|
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
PFS som bedömts av utredaren enligt modifierad RECIST
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
PFS definierades som tiden från behandlingsstart till den första händelsen av dödsfall eller PD.
Tumörsvaret bedömdes av utredaren enligt modifierad RECIST.
Sjukdomsprogression eller PD definierades som ≥20 % ökning av summa LD med hänvisning till den minsta summan LD i studien.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
|
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
Andel deltagare med ett bekräftat objektivt svar av CR eller PR enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
Tumörsvaret utvärderades av utredaren enligt RECIST v1.1.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och (om tillämpligt) normalisering av tumörmarkörnivåer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som ≥30 % minskning av summan av LD för målskador i förhållande till baslinjesumman LD.
Svaret skulle bekräftas ≥4 veckor efter den första bedömningen av CR eller PR.
Andelen deltagare med ett bekräftat objektivt svar av CR eller PR rapporterades.
Den exakta 95 % KI beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden.
|
Baslinje tills bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (bedöms var 9:e vecka under de första 12 månaderna, därefter var 12:e vecka fram till datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
Andel deltagare som dog
Tidsram: Baslinje fram till döden (datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
Andelen deltagare som dog av någon orsak rapporterades.
|
Baslinje fram till döden (datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje fram till döden (datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
OS definierades som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för dödsfallet, oavsett orsak i studien.
|
Baslinje fram till döden (datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
|
Andel deltagare positiva för antiterapeutiska antikroppar (ATA) mot atezolizumab
Tidsram: Dag 1 av alla cykler (cykellängd = 21 dagar) och vid avbrytande av behandlingen (datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
Dag 1 av alla cykler (cykellängd = 21 dagar) och vid avbrytande av behandlingen (datastoppdatum 4 juli 2016, upp till maximal uppföljningslängd på 24,48 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Holm JS, Funt SA, Borch A, Munk KK, Bjerregaard AM, Reading JL, Maher C, Regazzi A, Wong P, Al-Ahmadie H, Iyer G, Tamhane T, Bentzen AK, Herschend NO, De Wolf S, Snyder A, Merghoub T, Wolchok JD, Nielsen M, Rosenberg JE, Bajorin DF, Hadrup SR. Neoantigen-specific CD8 T cell responses in the peripheral blood following PD-L1 blockade might predict therapy outcome in metastatic urothelial carcinoma. Nat Commun. 2022 Apr 11;13(1):1935. doi: 10.1038/s41467-022-29342-0.
- Shemesh CS, Chan P, Legrand FA, Shames DS, Das Thakur M, Shi J, Bailey L, Vadhavkar S, He X, Zhang W, Bruno R. Pan-cancer population pharmacokinetics and exposure-safety and -efficacy analyses of atezolizumab in patients with high tumor mutational burden. Pharmacol Res Perspect. 2020 Dec;8(6):e00685. doi: 10.1002/prp2.685.
- Teo MY, Seier K, Ostrovnaya I, Regazzi AM, Kania BE, Moran MM, Cipolla CK, Bluth MJ, Chaim J, Al-Ahmadie H, Snyder A, Carlo MI, Solit DB, Berger MF, Funt S, Wolchok JD, Iyer G, Bajorin DF, Callahan MK, Rosenberg JE. Alterations in DNA Damage Response and Repair Genes as Potential Marker of Clinical Benefit From PD-1/PD-L1 Blockade in Advanced Urothelial Cancers. J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1685-1694. doi: 10.1200/JCO.2017.75.7740. Epub 2018 Feb 28.
- Perez-Gracia JL, Loriot Y, Rosenberg JE, Powles T, Necchi A, Hussain SA, Morales-Barrera R, Retz MM, Niegisch G, Duran I, Theodore C, Grande E, Shen X, Wang J, Nelson B, Derleth CL, van der Heijden MS. Atezolizumab in Platinum-treated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: Outcomes by Prior Number of Regimens. Eur Urol. 2018 Mar;73(3):462-468. doi: 10.1016/j.eururo.2017.11.023. Epub 2017 Dec 20. Erratum In: Eur Urol. 2019 Mar;75(3):e82-e83.
- Necchi A, Joseph RW, Loriot Y, Hoffman-Censits J, Perez-Gracia JL, Petrylak DP, Derleth CL, Tayama D, Zhu Q, Ding B, Kaiser C, Rosenberg JE. Atezolizumab in platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: post-progression outcomes from the phase II IMvigor210 study. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):3044-3050. doi: 10.1093/annonc/mdx518.
- Snyder A, Nathanson T, Funt SA, Ahuja A, Buros Novik J, Hellmann MD, Chang E, Aksoy BA, Al-Ahmadie H, Yusko E, Vignali M, Benzeno S, Boyd M, Moran M, Iyer G, Robins HS, Mardis ER, Merghoub T, Hammerbacher J, Rosenberg JE, Bajorin DF. Contribution of systemic and somatic factors to clinical response and resistance to PD-L1 blockade in urothelial cancer: An exploratory multi-omic analysis. PLoS Med. 2017 May 26;14(5):e1002309. doi: 10.1371/journal.pmed.1002309. eCollection 2017 May.
- Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, Powles T, Petrylak DP, Bellmunt J, Loriot Y, Necchi A, Hoffman-Censits J, Perez-Gracia JL, Dawson NA, van der Heijden MS, Dreicer R, Srinivas S, Retz MM, Joseph RW, Drakaki A, Vaishampayan UN, Sridhar SS, Quinn DI, Duran I, Shaffer DR, Eigl BJ, Grivas PD, Yu EY, Li S, Kadel EE 3rd, Boyd Z, Bourgon R, Hegde PS, Mariathasan S, Thastrom A, Abidoye OO, Fine GD, Bajorin DF; IMvigor210 Study Group. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):67-76. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32455-2. Epub 2016 Dec 8. Erratum In: Lancet. 2017 Aug 26;390(10097):848.
- Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T, van der Heijden MS, Balar AV, Necchi A, Dawson N, O'Donnell PH, Balmanoukian A, Loriot Y, Srinivas S, Retz MM, Grivas P, Joseph RW, Galsky MD, Fleming MT, Petrylak DP, Perez-Gracia JL, Burris HA, Castellano D, Canil C, Bellmunt J, Bajorin D, Nickles D, Bourgon R, Frampton GM, Cui N, Mariathasan S, Abidoye O, Fine GD, Dreicer R. Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2016 May 7;387(10031):1909-20. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00561-4. Epub 2016 Mar 4.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 maj 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
4 juli 2016
Avslutad studie (Faktisk)
28 februari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 april 2014
Första postat (Beräknad)
9 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Urologiska sjukdomar
- Sjukdomar i urinblåsan
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Neoplasmer i urinblåsan
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Atezolizumab
Andra studie-ID-nummer
- GO29293 (Cohort 2)
- IMvigor 210 (Annan identifierare: Genentech Inc.)
- 2013-005486-39 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .