- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02125760
Andningsmuskelträning hos patienter med subakut stroke (RETORNUS)
RETORNUS-studien: Dubbel träning för att återställa funktionen hos andningsmuskler hos strokepatienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Stroke är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet över hela världen. Det avgör en betydande socioekonomisk börda. Stroke kan leda till olika grader av orofaryngeal dysfagi (25-85% av patienterna) och andningsmuskeldysfunktion i samband med en ökning av medicinska komplikationer såsom bronkoaspirationspneumoni, undernäring och dödsfall. Andningsmuskeldysfunktionen är en vanlig funktionsavvikelse vid kroniska luftvägssjukdomar såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), hjärtsvikt, multipel skleros där den har visat sig modifiera den förväntade överlevnaden. Dysfagi förekommer hos en betydande andel av patienterna som tas in på rehabilitering (upp till 85 % beroende på serie) i den subakuta fasen av stroke. Det finns inget läkemedel som kan återställa sväljfunktionen och inandnings- och utandningsmuskelfunktionen hos dessa patienter. Följaktligen är neurologisk rehabilitering grundpelaren i behandlingen av dessa sjukdomar.
Aminosyror (AA) är avgörande för korrekt proteinsyntes. Skelettmuskulaturen representerar den största reserven av kropps-AA, som kan användas enligt metabola behov. Inom denna grupp av föreningar är de mest involverade i muskelmetabolism glutamat, aspartat, asparagin, valin, leucin och isoleucin. Ett patobiologiskt samband mellan minskning av muskelglutamat och diafragma dysfunktion hos patienter med kroniska luftvägssjukdomar har visats hos kroniska andningspatienter. Dessutom kan glutamatnivåerna i diafragman återställas som ett resultat av muskelträning, vilket spelar en avgörande roll som en prekursor för vissa AA (glutamin och alanin) och glutation hos patienter med KOL. Andra studier har definierat att glutamin kan vara en biomarkör för träningssvar hos friska individer. Flera publikationer har speglat minskningen av glutamin och glutamat till följd av olika sjukdomar och har i vissa fall försökt komplettera detta underskott.
Muskeldysfunktion definieras som en funktionsnedsättning (minskning i styrka och/eller motstånd) hos muskler vars främsta konsekvens är muskeltrötthet. Även om träning med framgång har använts för att återställa funktionen hos patienter med vissa kroniska sjukdomar och svaghet, finns det få bevis för de fördelaktiga effekterna av en övergripande muskelträning hos strokepatienter. När det gäller perifera muskler, förbättrar en högintensiv träning styrka och uthållighet hos musklerna i de nedre extremiteterna (paretiska och icke-paretiska) hos strokepatienter. Dysfunktion av diafragman och andra andningsmuskler har viktiga kliniska konsekvenser. Det associeras med känslighet för hyperkapnisk andningssvikt, ineffektiv hosta och ännu högre incidens av upprepade sjukhusinläggningar och dödlighet. Därför motiverar den andningsmuskelsvaghet som beskrivs hos vissa strokepatienter behovet av att träna andningsmusklerna eftersom det inte finns någon allmän träning (cykel, ben, armar) som kan framkalla en tillräckligt stor överbelastning för att uppnå träningseffekt på andningsmusklerna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Physical Medicine and Rehabilitation Dpt. Parc de Salut Mar, Hospital del Mar
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hemiplegi sekundärt till första ischemisk stroke i den subakuta fasen, och
- informerat samtycke undertecknat av kandidaterna till studien, efter att ha fått fullständig information om mål, tekniker och möjliga konsekvenser.
Exklusions kriterier:
- Allvarliga kardiovaskulära, neuromuskulära eller metabola tillstånd som kan störa resultaten och/eller störa mätningarna,
- betydande alkoholmissbruk (> 80 g/dag) eller allvarlig undernäring, och
- behandling med läkemedel med potentiell effekt på muskelstruktur och funktion (steroider, anabola steroider, sköldkörtelhormoner och immunsuppressiva).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham Comparator: Inspirerande muskelträning (IMT)
Patienter med subakut stroke i en neurorehabiliterande miljö.
|
Sham IMT vid en fast arbetsbelastning på 10 cmH2O.
5 set med 10 repetitioner, två gånger om dagen, 7 dagar i veckan, i 4 veckor.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Högintensiv IMT
Patienter med subakut stroke i en neurorehabiliterande miljö.
|
Högintensiv IMT.
Träningsbelastningen är den maximala inandningsbelastningen definierad enligt patienttolerans.
Denna belastning kommer att motsvara 10 maximala repetitioner (RM) som 10 på varandra följande inspirationer (x 5 sessioner), två gånger om dagen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andningsmuskelstyrka
Tidsram: 3 veckor
|
Andningsmuskelstyrkan bedöms genom maximalt inandnings- och utandningstryck (MIP respektive MEP) med hjälp av en tryckgivare ansluten till ett digitalt registersystem. MIP mäts vid munnen under en maximal ansträngning från restvolym mot tilltäppta luftvägar. För att fastställa MEP kommer patienterna att utföra en maximal expiratorisk ansträngning från total lungkapacitet (TLC) i ansiktet av den tilltäppta luftvägen. En specifik och validerad andningstryckmanometer kommer att användas (Micro RPM, Cardinalhealth, Kent, Storbritannien). I studiens syfte kommer "responders" att inkludera gruppen patienter med en ökning på 25 % eller mer i andningsmuskelstyrka (MIP och MEP). Åtgärder kommer att göras en gång i veckan |
3 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Handtagsstyrkabedömning
Tidsram: 3 veckor
|
Handgreppsstyrkan kommer att bedömas under maximal frivillig isometrisk sammandragning av fingrarnas böjmuskler, med hjälp av en dynamometer (JAMAR, Nottinghamshire, Storbritannien). Vi betraktar både den icke-dominanta och den dominerande handen. Referensvärden är de från Webb et al. (J Par Ent Nutr 1989, 13:30-3). Mäter en gång i veckan |
3 veckor
|
|
Styrkemätning av nedre extremiteter
Tidsram: 3 veckor
|
Styrkan i de nedre extremiteterna kommer att mätas under en maximal frivillig isometrisk knäförlängning medan patienten sitter i en träningsbank (DOMYOS HG 050, Decathlon, Frankrike). En isometrisk dynamometer Nicholas Manual Muscle Tester (NMMT) (Lafayette Instrument Company, Lafayette, Indiana) kommer att användas enligt Dunn JC (J Phys Ther Ger 2003). Mäter en gång i veckan |
3 veckor
|
|
Analys av aminosyror i serum
Tidsram: Upp till 3 veckor
|
Analys av plasmaprover (högpresterande vätskekromatografi (HPLC) kommer att bestämma nivåerna av glutamin, valin, isoleucin, leucin och glutamat vid baslinjen och i slutet av muskelträning med den teknik som tidigare beskrivits och validerats (Clin Chem 1988, 34 (12) : 2510-3).
Venösa blodprover kommer att samlas in i ett hepariniserat rör och centrifugeras för att erhålla plasma.
Fortsätt senare till deproteinisering med sulfosalicylsyra för att analysera koncentrationen av aminosyror (AA).
Slutligen kommer provet att frysas vid -80 ºC för vidare analys.
|
Upp till 3 veckor
|
|
Biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 18 månader efter utskrivning
|
Komorbiditetsvariabler (förekomst av komplikationer, sjukhusinläggningar, sjukhusvistelse) och dödlighet.
|
18 månader efter utskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Esther Duarte, MD, PhD, Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques. Universitat Autònoma de Barcelona.
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wheeler KM, Chiara T, Sapienza CM. Surface electromyographic activity of the submental muscles during swallow and expiratory pressure threshold training tasks. Dysphagia. 2007 Apr;22(2):108-16. doi: 10.1007/s00455-006-9061-4. Epub 2007 Feb 10.
- Logemann JA. The effects of VitalStim on clinical and research thinking in dysphagia. Dysphagia. 2007 Jan;22(1):11-2. doi: 10.1007/s00455-006-9039-2. Epub 2007 Jan 10. No abstract available.
- Chiara T, Martin AD, Davenport PW, Bolser DC. Expiratory muscle strength training in persons with multiple sclerosis having mild to moderate disability: effect on maximal expiratory pressure, pulmonary function, and maximal voluntary cough. Arch Phys Med Rehabil. 2006 Apr;87(4):468-73. doi: 10.1016/j.apmr.2005.12.035.
- Martin BJ, Corlew MM, Wood H, Olson D, Golopol LA, Wingo M, Kirmani N. The association of swallowing dysfunction and aspiration pneumonia. Dysphagia. 1994 Winter;9(1):1-6. doi: 10.1007/BF00262751.
- Kumar S, Selim MH, Caplan LR. Medical complications after stroke. Lancet Neurol. 2010 Jan;9(1):105-18. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70266-2.
- Martino R, Foley N, Bhogal S, Diamant N, Speechley M, Teasell R. Dysphagia after stroke: incidence, diagnosis, and pulmonary complications. Stroke. 2005 Dec;36(12):2756-63. doi: 10.1161/01.STR.0000190056.76543.eb. Epub 2005 Nov 3.
- Kim J, Sapienza CM. Implications of expiratory muscle strength training for rehabilitation of the elderly: Tutorial. J Rehabil Res Dev. 2005 Mar-Apr;42(2):211-24. doi: 10.1682/jrrd.2004.07.0077.
- Dall'Ago P, Chiappa GR, Guths H, Stein R, Ribeiro JP. Inspiratory muscle training in patients with heart failure and inspiratory muscle weakness: a randomized trial. J Am Coll Cardiol. 2006 Feb 21;47(4):757-63. doi: 10.1016/j.jacc.2005.09.052. Epub 2006 Jan 26.
- Fiatarone MA, O'Neill EF, Ryan ND, Clements KM, Solares GR, Nelson ME, Roberts SB, Kehayias JJ, Lipsitz LA, Evans WJ. Exercise training and nutritional supplementation for physical frailty in very elderly people. N Engl J Med. 1994 Jun 23;330(25):1769-75. doi: 10.1056/NEJM199406233302501.
- Burgomaster KA, Hughes SC, Heigenhauser GJ, Bradwell SN, Gibala MJ. Six sessions of sprint interval training increases muscle oxidative potential and cycle endurance capacity in humans. J Appl Physiol (1985). 2005 Jun;98(6):1985-90. doi: 10.1152/japplphysiol.01095.2004. Epub 2005 Feb 10.
- Teixeira-Salmela LF, Parreira VF, Britto RR, Brant TC, Inacio EP, Alcantara TO, Carvalho IF. Respiratory pressures and thoracoabdominal motion in community-dwelling chronic stroke survivors. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Oct;86(10):1974-8. doi: 10.1016/j.apmr.2005.03.035.
- Terre R, Mearin F. Oropharyngeal dysphagia after the acute phase of stroke: predictors of aspiration. Neurogastroenterol Motil. 2006 Mar;18(3):200-5. doi: 10.1111/j.1365-2982.2005.00729.x.
- Indredavik B, Rohweder G, Naalsund E, Lydersen S. Medical complications in a comprehensive stroke unit and an early supported discharge service. Stroke. 2008 Feb;39(2):414-20. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.489294. Epub 2007 Dec 20.
- Schmidt J, Holas M, Halvorson K, Reding M. Videofluoroscopic evidence of aspiration predicts pneumonia and death but not dehydration following stroke. Dysphagia. 1994 Winter;9(1):7-11. doi: 10.1007/BF00262752.
- Carnaby-Mann G, Lenius K. The bedside examination in dysphagia. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2008 Nov;19(4):747-68, viii. doi: 10.1016/j.pmr.2008.05.008.
- Carnaby G, Hankey GJ, Pizzi J. Behavioural intervention for dysphagia in acute stroke: a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2006 Jan;5(1):31-7. doi: 10.1016/S1474-4422(05)70252-0.
- Huckabee ML, Doeltgen S. Emerging modalities in dysphagia rehabilitation: neuromuscular electrical stimulation. N Z Med J. 2007 Oct 12;120(1263):U2744.
- Shaw GY, Sechtem PR, Searl J, Keller K, Rawi TA, Dowdy E. Transcutaneous neuromuscular electrical stimulation (VitalStim) curative therapy for severe dysphagia: myth or reality? Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007 Jan;116(1):36-44. doi: 10.1177/000348940711600107.
- Engelen MP, Orozco-Levi M, Deutz NE, Barreiro E, Hernandez N, Wouters EF, Gea J, Schols AM. Glutathione and glutamate levels in the diaphragm of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2004 Apr;23(4):545-51. doi: 10.1183/09031936.04.00022204.
- Kargotich S, Keast D, Goodman C, Bhagat CI, Joske DJ, Dawson B, Morton AR. Monitoring 6 weeks of progressive endurance training with plasma glutamine. Int J Sports Med. 2007 Mar;28(3):211-6. doi: 10.1055/s-2006-924218. Epub 2006 Oct 6.
- Holm E, Hack V, Tokus M, Breitkreutz R, Babylon A, Droge W. Linkage between postabsorptive amino acid release and glutamate uptake in skeletal muscle tissue of healthy young subjects, cancer patients, and the elderly. J Mol Med (Berl). 1997 Jun;75(6):454-61. doi: 10.1007/s001090050131.
- Rutten EP, Franssen FM, Engelen MP, Wouters EF, Deutz NE, Schols AM. Greater whole-body myofibrillar protein breakdown in cachectic patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):829-34. doi: 10.1093/ajcn/83.4.829.
- Ouellette MM, LeBrasseur NK, Bean JF, Phillips E, Stein J, Frontera WR, Fielding RA. High-intensity resistance training improves muscle strength, self-reported function, and disability in long-term stroke survivors. Stroke. 2004 Jun;35(6):1404-9. doi: 10.1161/01.STR.0000127785.73065.34. Epub 2004 Apr 22.
- Weiner P, Magadle R, Berar-Yanay N, Davidovich A, Weiner M. The cumulative effect of long-acting bronchodilators, exercise, and inspiratory muscle training on the perception of dyspnea in patients with advanced COPD. Chest. 2000 Sep;118(3):672-8. doi: 10.1378/chest.118.3.672.
- Gosselink R. Respiratory rehabilitation: improvement of short- and long-term outcome. Eur Respir J. 2002 Jul;20(1):4-5. doi: 10.1183/09031936.02.00402002. No abstract available.
- Sapienza CM, Davenport PW, Martin AD. Expiratory muscle training increases pressure support in high school band students. J Voice. 2002 Dec;16(4):495-501. doi: 10.1016/s0892-1997(02)00125-x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PSM/RHB/NR/14
- RETORNUS (Annan identifierare: PSMAR)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .