- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02125760
Respirasjonsmuskeltrening hos pasienter med subakutt hjerneslag (RETORNUS)
RETORNUS-studien: Dobbel trening for å gjenopprette funksjonen til luftveismuskler hos slagpasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjerneslag er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet over hele verden. Det bestemmer en betydelig sosioøkonomisk byrde. Hjerneslag kan føre til varierende grad av orofaryngeal dysfagi (25-85 % av pasientene) og respiratorisk muskeldysfunksjon forbundet med en økning i medisinske komplikasjoner som bronkoaspirasjonspneumoni, underernæring og død. Respirasjonsmuskeldysfunksjonen er en vanlig funksjonsavvik ved kroniske luftveissykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), hjertesvikt, multippel sklerose der det har vist seg å endre forventet overlevelse. Dysfagi er tilstede hos en betydelig andel av pasienter innlagt til rehabilitering (opptil 85 % avhengig av serie) i den subakutte fasen av hjerneslag. Det finnes ingen legemidler som kan gjenopprette svelgefunksjonen og inspiratorisk og ekspiratorisk muskelfunksjon hos disse pasientene. Følgelig er nevrologisk rehabilitering bærebjelken i behandlingen av disse lidelsene.
Aminosyrer (AA) er avgjørende for riktig proteinsyntese. Skjelettmuskulaturen representerer den største reserven av kroppens AA, som kan brukes i henhold til metabolske behov. Innenfor denne gruppen av forbindelser er glutamat, aspartat, asparagin, valin, leucin og isoleucin de mest involverte i muskelmetabolismen. En patobiologisk sammenheng mellom reduksjon i muskelglutamat og diafragma dysfunksjon hos pasienter med kroniske luftveissykdommer er påvist hos kroniske respiratoriske pasienter. Dessuten kan glutamatnivåer i mellomgulvet gjenopprettes som et resultat av muskeltrening, og spiller en avgjørende rolle som en forløper for visse AA (glutamin og alanin), og glutation hos pasienter med KOLS. Andre studier har definert at glutamin kan være en biomarkør for treningsrespons hos friske individer. Flere publikasjoner har reflektert reduksjonen av glutamin og glutamat som følge av forskjellige sykdommer og har i noen tilfeller forsøkt å supplere dette underskuddet.
Muskeldysfunksjon er definert som funksjonssvikt (nedgang i styrke og/eller motstand) av muskler hvis hovedkonsekvens er muskeltretthet. Selv om treningstrening har blitt brukt med suksess for å gjenopprette funksjon hos pasienter med noen kroniske sykdommer og skrøpelighet, er det lite bevis på de gunstige effektene av en generell muskeltrening hos slagpasienter. Når det gjelder perifere muskler, forbedrer en høyintensiv trening styrke og utholdenhet av musklene i underekstremitetene (paretisk og ikke-paretisk) hos slagpasienter. Dysfunksjon av mellomgulvet og andre respirasjonsmuskler har viktige kliniske implikasjoner. Det assosieres med mottakelighet for hyperkapnisk ventilasjonssvikt, ineffektiv hoste og enda høyere forekomst av gjentatte sykehusinnleggelser og dødelighet. Derfor rettferdiggjør åndedrettsmuskelsvakhet beskrevet hos enkelte slagpasienter behovet for å trene åndedrettsmuskler fordi det ikke er noen generell trening (sykkel, ben, armer) som kan indusere en overbelastning nok til å oppnå treningseffekt på åndedrettsmuskulaturen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Physical Medicine and Rehabilitation Dpt. Parc de Salut Mar, Hospital del Mar
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hemiplegi sekundært til første iskemisk slag i subakutt fase, og
- informert samtykke signert av kandidatene til studien, etter å ha mottatt full informasjon om mål, teknikker og mulige konsekvenser.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlige kardiovaskulære, nevromuskulære eller metabolske tilstander som kan forstyrre resultatene og/eller forstyrre målingene,
- betydelig alkoholmisbruk (> 80 g/dag) eller alvorlig underernæring, og
- behandling med legemidler med potensiell effekt på muskelstruktur og funksjon (steroider, anabole steroider, skjoldbruskkjertelhormoner og immunsuppressiva).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Sham-komparator: Inspirerende muskeltrening (IMT)
Pasienter med subakutt hjerneslag i en nevrorehabiliterende setting.
|
Sham IMT ved en fast arbeidsbelastning på 10 cmH2O.
5 sett med 10 repetisjoner, to ganger om dagen, 7 dager i uken, i 4 uker.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Høy intensitet IMT
Pasienter med subakutt hjerneslag i en nevrorehabiliterende setting.
|
Høy intensitet IMT.
Treningsbelastningen er den maksimale inspiratoriske belastningen definert i henhold til pasienttoleranse.
Denne belastningen vil tilsvare 10 maksimale repetisjoner (RM) som 10 påfølgende inspirasjoner (x 5 økter), to ganger om dagen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Respiratorisk muskelstyrke
Tidsramme: 3 uker
|
Respiratorisk muskelstyrke vurderes gjennom maksimalt inspirasjons- og ekspirasjonstrykk (henholdsvis MIP og MEP) ved hjelp av en trykktransduser koblet til et digitalt registersystem. MIP måles ved munnen under en maksimal innsats fra restvolum mot okkluderte luftveier. For å bestemme MEP, vil pasientene utføre en maksimal ekspiratorisk innsats fra total lungekapasitet (TLC) i møte med den okkluderte luftveien. Et spesifikt og validert respirasjonstrykkmanometer vil bli brukt (Micro RPM, Cardinalhealth, Kent, UK). For formålet med studien vil 'responders' inkludere gruppen pasienter med en økning på 25 % eller mer i respiratorisk muskelstyrke (MIP og MEP). Tiltak vil bli gjort en gang i uken |
3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Håndtaksstyrkevurdering
Tidsramme: 3 uker
|
Håndgrepsstyrken vil bli vurdert under maksimal frivillig isometrisk sammentrekning av bøyemusklene i fingrene, ved hjelp av et dynamometer (JAMAR, Nottinghamshire, Storbritannia). Vi vurderer både den ikke-dominante og dominerende hånden. Referanseverdier er de fra Webb et al. (J Par Ent Nutr 1989, 13:30-3). Måler en gang i uken |
3 uker
|
Styrkemåling av underekstremiteter
Tidsramme: 3 uker
|
Styrken i underekstremitetene vil bli målt under en maksimal frivillig isometrisk kneforlengelse mens pasienten sitter i en treningsbank (DOMYOS HG 050, Decathlon, Frankrike). En isometrisk dynamometer Nicholas Manual Muscle Tester (NMMT) (Lafayette Instrument Company, Lafayette, Indiana) vil bli brukt i henhold til Dunn JC (J Phys Ther Ger 2003). Måler en gang i uken |
3 uker
|
Serumaminosyreanalyse
Tidsramme: Inntil 3 uker
|
Analyse av plasmaprøver (high performance liquid chromatography (HPLC) vil bestemme nivåer av glutamin, valin, isoleucin, leucin og glutamat ved baseline og ved slutten av muskeltrening ved bruk av teknikken tidligere beskrevet og validert (Clin Chem 1988, 34 (12) : 2510-3).
Venøse blodprøver vil bli samlet i heparinisert rør og sentrifugert for å oppnå plasma.
Fortsett senere til deproteinisering med sulfosalisylsyre for å analysere konsentrasjonen av aminosyrer (AA).
Til slutt vil prøven fryses ved -80 ºC for videre analyse.
|
Inntil 3 uker
|
Uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 18 måneder etter utskrivning
|
Komorbiditetsvariabler (forekomst av komplikasjoner, sykehusinnleggelser, liggetid på sykehus) og dødelighet.
|
18 måneder etter utskrivning
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Esther Duarte, MD, PhD, Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques. Universitat Autònoma de Barcelona.
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wheeler KM, Chiara T, Sapienza CM. Surface electromyographic activity of the submental muscles during swallow and expiratory pressure threshold training tasks. Dysphagia. 2007 Apr;22(2):108-16. doi: 10.1007/s00455-006-9061-4. Epub 2007 Feb 10.
- Logemann JA. The effects of VitalStim on clinical and research thinking in dysphagia. Dysphagia. 2007 Jan;22(1):11-2. doi: 10.1007/s00455-006-9039-2. Epub 2007 Jan 10. No abstract available.
- Chiara T, Martin AD, Davenport PW, Bolser DC. Expiratory muscle strength training in persons with multiple sclerosis having mild to moderate disability: effect on maximal expiratory pressure, pulmonary function, and maximal voluntary cough. Arch Phys Med Rehabil. 2006 Apr;87(4):468-73. doi: 10.1016/j.apmr.2005.12.035.
- Martin BJ, Corlew MM, Wood H, Olson D, Golopol LA, Wingo M, Kirmani N. The association of swallowing dysfunction and aspiration pneumonia. Dysphagia. 1994 Winter;9(1):1-6. doi: 10.1007/BF00262751.
- Kumar S, Selim MH, Caplan LR. Medical complications after stroke. Lancet Neurol. 2010 Jan;9(1):105-18. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70266-2.
- Martino R, Foley N, Bhogal S, Diamant N, Speechley M, Teasell R. Dysphagia after stroke: incidence, diagnosis, and pulmonary complications. Stroke. 2005 Dec;36(12):2756-63. doi: 10.1161/01.STR.0000190056.76543.eb. Epub 2005 Nov 3.
- Kim J, Sapienza CM. Implications of expiratory muscle strength training for rehabilitation of the elderly: Tutorial. J Rehabil Res Dev. 2005 Mar-Apr;42(2):211-24. doi: 10.1682/jrrd.2004.07.0077.
- Dall'Ago P, Chiappa GR, Guths H, Stein R, Ribeiro JP. Inspiratory muscle training in patients with heart failure and inspiratory muscle weakness: a randomized trial. J Am Coll Cardiol. 2006 Feb 21;47(4):757-63. doi: 10.1016/j.jacc.2005.09.052. Epub 2006 Jan 26.
- Fiatarone MA, O'Neill EF, Ryan ND, Clements KM, Solares GR, Nelson ME, Roberts SB, Kehayias JJ, Lipsitz LA, Evans WJ. Exercise training and nutritional supplementation for physical frailty in very elderly people. N Engl J Med. 1994 Jun 23;330(25):1769-75. doi: 10.1056/NEJM199406233302501.
- Burgomaster KA, Hughes SC, Heigenhauser GJ, Bradwell SN, Gibala MJ. Six sessions of sprint interval training increases muscle oxidative potential and cycle endurance capacity in humans. J Appl Physiol (1985). 2005 Jun;98(6):1985-90. doi: 10.1152/japplphysiol.01095.2004. Epub 2005 Feb 10.
- Teixeira-Salmela LF, Parreira VF, Britto RR, Brant TC, Inacio EP, Alcantara TO, Carvalho IF. Respiratory pressures and thoracoabdominal motion in community-dwelling chronic stroke survivors. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Oct;86(10):1974-8. doi: 10.1016/j.apmr.2005.03.035.
- Terre R, Mearin F. Oropharyngeal dysphagia after the acute phase of stroke: predictors of aspiration. Neurogastroenterol Motil. 2006 Mar;18(3):200-5. doi: 10.1111/j.1365-2982.2005.00729.x.
- Indredavik B, Rohweder G, Naalsund E, Lydersen S. Medical complications in a comprehensive stroke unit and an early supported discharge service. Stroke. 2008 Feb;39(2):414-20. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.489294. Epub 2007 Dec 20.
- Schmidt J, Holas M, Halvorson K, Reding M. Videofluoroscopic evidence of aspiration predicts pneumonia and death but not dehydration following stroke. Dysphagia. 1994 Winter;9(1):7-11. doi: 10.1007/BF00262752.
- Carnaby-Mann G, Lenius K. The bedside examination in dysphagia. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2008 Nov;19(4):747-68, viii. doi: 10.1016/j.pmr.2008.05.008.
- Carnaby G, Hankey GJ, Pizzi J. Behavioural intervention for dysphagia in acute stroke: a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2006 Jan;5(1):31-7. doi: 10.1016/S1474-4422(05)70252-0.
- Huckabee ML, Doeltgen S. Emerging modalities in dysphagia rehabilitation: neuromuscular electrical stimulation. N Z Med J. 2007 Oct 12;120(1263):U2744.
- Shaw GY, Sechtem PR, Searl J, Keller K, Rawi TA, Dowdy E. Transcutaneous neuromuscular electrical stimulation (VitalStim) curative therapy for severe dysphagia: myth or reality? Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007 Jan;116(1):36-44. doi: 10.1177/000348940711600107.
- Engelen MP, Orozco-Levi M, Deutz NE, Barreiro E, Hernandez N, Wouters EF, Gea J, Schols AM. Glutathione and glutamate levels in the diaphragm of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2004 Apr;23(4):545-51. doi: 10.1183/09031936.04.00022204.
- Kargotich S, Keast D, Goodman C, Bhagat CI, Joske DJ, Dawson B, Morton AR. Monitoring 6 weeks of progressive endurance training with plasma glutamine. Int J Sports Med. 2007 Mar;28(3):211-6. doi: 10.1055/s-2006-924218. Epub 2006 Oct 6.
- Holm E, Hack V, Tokus M, Breitkreutz R, Babylon A, Droge W. Linkage between postabsorptive amino acid release and glutamate uptake in skeletal muscle tissue of healthy young subjects, cancer patients, and the elderly. J Mol Med (Berl). 1997 Jun;75(6):454-61. doi: 10.1007/s001090050131.
- Rutten EP, Franssen FM, Engelen MP, Wouters EF, Deutz NE, Schols AM. Greater whole-body myofibrillar protein breakdown in cachectic patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):829-34. doi: 10.1093/ajcn/83.4.829.
- Ouellette MM, LeBrasseur NK, Bean JF, Phillips E, Stein J, Frontera WR, Fielding RA. High-intensity resistance training improves muscle strength, self-reported function, and disability in long-term stroke survivors. Stroke. 2004 Jun;35(6):1404-9. doi: 10.1161/01.STR.0000127785.73065.34. Epub 2004 Apr 22.
- Weiner P, Magadle R, Berar-Yanay N, Davidovich A, Weiner M. The cumulative effect of long-acting bronchodilators, exercise, and inspiratory muscle training on the perception of dyspnea in patients with advanced COPD. Chest. 2000 Sep;118(3):672-8. doi: 10.1378/chest.118.3.672.
- Gosselink R. Respiratory rehabilitation: improvement of short- and long-term outcome. Eur Respir J. 2002 Jul;20(1):4-5. doi: 10.1183/09031936.02.00402002. No abstract available.
- Sapienza CM, Davenport PW, Martin AD. Expiratory muscle training increases pressure support in high school band students. J Voice. 2002 Dec;16(4):495-501. doi: 10.1016/s0892-1997(02)00125-x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PSM/RHB/NR/14
- RETORNUS (Annen identifikator: PSMAR)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Muskel svakhet
-
Associate Professor Sue Berney PhD, BPTFullførtIntensive Care Unit Acquired Weakness (ICUAW)Forente stater, Australia
-
University of AthensUkjentKritisk sykdom polyneuromyopati (CIPNM) | ICU Acquired Weakness (ICUAW)Hellas
-
University Hospital Inselspital, BerneNestec Ltd.FullførtMuskel svakhet | Intensive Care Unit (ICU) Acquired Weakness (ICU - AW)Sveits
Kliniske studier på Inspirerende muskeltrening (IMT)
-
Clínica BasileaHar ikke rekruttert ennåFysioterapimetoder, pustemuskler, maksimalt respirasjonstrykk, pusteøvelser
-
University of ValenciaFullførtMuskel svakhet | Andre diagnoser, komorbiditeter og komplikasjoner | Syndrom; InstitusjonaliseringSpania
-
Mayo ClinicAndersen FoundationFullført