- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02125760
Ademhalingsspiertraining bij patiënten met een subacute beroerte (RETORNUS)
De RETORNUS-studie: dubbele training om de functie van ademhalingsspieren bij patiënten met een beroerte te herstellen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Beroerte is wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Het bepaalt een substantiële sociaaleconomische last. Beroerte kan leiden tot verschillende gradaties van orofaryngeale dysfagie (25-85% van de patiënten) en disfunctie van de ademhalingsspieren geassocieerd met een toename van medische complicaties zoals bronchoaspiratiepneumonie, ondervoeding en overlijden. De disfunctie van de ademhalingsspieren is een veel voorkomende functionele afwijking bij chronische aandoeningen van de luchtwegen, zoals chronische obstructieve longziekte (COPD), hartfalen en multiple sclerose, waarvan is aangetoond dat het de verwachte overleving wijzigt. Dysfagie is aanwezig bij een aanzienlijk deel van de patiënten die worden opgenomen in revalidatie (tot 85% afhankelijk van de reeks) in de subacute fase van een beroerte. Er is geen geneesmiddel dat de slikfunctie en de inspiratoire en expiratoire spierfunctie bij deze patiënten kan herstellen. Bijgevolg is neurologische revalidatie de steunpilaar van de behandeling van deze aandoeningen.
Aminozuren (AA) zijn essentieel voor een goede eiwitsynthese. De skeletspier vertegenwoordigt de grootste reserve van lichaams-AA, die kan worden gebruikt in overeenstemming met de metabole behoeften. Binnen deze groep verbindingen zijn glutamaat, aspartaat, asparagine, valine, leucine en isoleucine het meest betrokken bij het spiermetabolisme. Een pathobiologisch verband tussen afname van spierglutamaat en diafragmadisfunctie bij patiënten met chronische luchtwegaandoeningen is aangetoond bij chronische luchtwegpatiënten. Bovendien kunnen glutamaatniveaus van het middenrif worden hersteld als gevolg van spiertraining, wat een beslissende rol speelt als voorloper van bepaalde AA (glutamine en alanine) en glutathion bij patiënten met COPD. Andere studies hebben vastgesteld dat glutamine een biomarker kan zijn van trainingsrespons bij gezonde personen. Verschillende publicaties hebben de afname van glutamine en glutamaat als gevolg van verschillende ziekten weerspiegeld en hebben in sommige gevallen geprobeerd dit tekort aan te vullen.
Spierdisfunctie wordt gedefinieerd als een functiestoornis (afname van kracht en/of weerstand) van spieren met als belangrijkste gevolg spiervermoeidheid. Hoewel oefentraining met succes is gebruikt om de functie te herstellen bij patiënten met een aantal chronische ziekten en kwetsbaarheid, is er weinig bewijs voor de gunstige effecten van algehele spiertraining bij patiënten met een beroerte. Wat de perifere spieren betreft, verbetert een intensieve training de kracht en het uithoudingsvermogen van de spieren van de onderste ledematen (paretisch en niet-paretisch) bij patiënten met een beroerte. Disfunctie van het middenrif en andere ademhalingsspieren heeft belangrijke klinische implicaties. Het associeert met gevoeligheid voor hypercapnisch beademingsfalen, ineffectieve hoest en een zelfs hogere incidentie van herhaalde ziekenhuisopnames en mortaliteit. Daarom rechtvaardigt de zwakte van de ademhalingsspieren die bij sommige patiënten met een beroerte wordt beschreven, de noodzaak om de ademhalingsspieren te trainen, omdat er geen algemene oefening (fiets, benen, armen) is die voldoende overbelasting kan veroorzaken om een trainingseffect op de ademhalingsspieren te bereiken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Physical Medicine and Rehabilitation Dpt. Parc de Salut Mar, Hospital del Mar
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hemiplegie secundair aan eerste ischemische beroerte in de subacute fase, en
- geïnformeerde toestemming ondertekend door de kandidaten van de studie, na ontvangst van volledige informatie over doelstellingen, technieken en mogelijke gevolgen.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige cardiovasculaire, neuromusculaire of metabolische aandoeningen die de resultaten kunnen verstoren en/of de metingen kunnen verstoren,
- significant alcoholmisbruik (> 80 g/dag) of ernstige ondervoeding, en
- behandeling met geneesmiddelen die mogelijk effect hebben op de spierstructuur en -functie (steroïden, anabole steroïden, schildklierhormonen en immunosuppressiva).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Inspiratoire Spier Training (IMT)
Patiënten met een subacute beroerte in een neurorevalidatiesetting.
|
Sham IMT bij een vaste werklast van 10 cmH2O.
5 sets van 10 herhalingen, twee keer per dag, 7 dagen per week, gedurende 4 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IMT met hoge intensiteit
Patiënten met een subacute beroerte in een neurorevalidatiesetting.
|
IMT met hoge intensiteit.
De trainingsbelasting is de maximale inademingsbelasting die is gedefinieerd op basis van de tolerantie van de patiënt.
Deze belasting komt overeen met 10 maximale herhalingen (RM) als 10 opeenvolgende inspiraties (x 5 sessies), tweemaal per dag.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ademhalingsspierkracht
Tijdsspanne: 3 weken
|
De kracht van de ademhalingsspier wordt beoordeeld door middel van maximale inspiratoire en expiratoire druk (respectievelijk MIP en MEP) met behulp van een druktransducer die is aangesloten op een digitaal registersysteem. De MIP wordt gemeten aan de mond tijdens een maximale inspanning van het restvolume tegen de afgesloten luchtweg. Om de MEP te bepalen, voeren de patiënten een maximale expiratoire inspanning uit van de totale longcapaciteit (TLC) in het gezicht van de afgesloten luchtweg. Er zal een specifieke en gevalideerde manometer voor de ademhalingsdruk worden gebruikt (Micro RPM, Cardinalhealth, Kent, VK). Voor de doeleinden van het onderzoek wordt onder 'responders' verstaan de groep patiënten met een toename van 25% of meer in respiratoire spierkracht (MIP en MEP). Een keer per week wordt er gemeten |
3 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de handgreepsterkte
Tijdsspanne: 3 weken
|
Handgreepkracht zal worden beoordeeld tijdens maximale vrijwillige isometrische contractie van de buigspieren van de vingers, met behulp van een dynamometer (JAMAR, Nottinghamshire, VK). We beschouwen zowel de niet-dominante als de dominante hand. Referentiewaarden zijn die van Webb et al. (J Par Ent Nutr 1989, 13:30-3). Meet één keer per week |
3 weken
|
|
Krachtmeting van de onderste ledematen
Tijdsspanne: 3 weken
|
De kracht van de onderste ledematen wordt gemeten tijdens een maximale vrijwillige isometrische knie-extensie terwijl de patiënt in een oefenbank zit (DOMYOS HG 050, Decathlon, Frankrijk). Een isometrische dynamometer Nicholas Manual Muscle Tester (NMMT) (Lafayette Instrument Company, Lafayette, Indiana) zal worden gebruikt volgens Dunn JC (J Phys Ther Ger 2003). Meet één keer per week |
3 weken
|
|
Analyse van serumaminozuren
Tijdsspanne: Tot 3 weken
|
Analyse van plasmamonsters (high performance liquid chromatography (HPLC)) zal niveaus van glutamine, valine, isoleucine, leucine en glutamaat bepalen bij aanvang en aan het einde van spiertraining met behulp van de eerder beschreven en gevalideerde techniek (Clin Chem 1988, 34 (12) : 2510-3).
Veneuze bloedmonsters worden verzameld in een gehepariniseerde buis en gecentrifugeerd om plasma te verkrijgen.
Ga later verder met de eiwitverwijdering met sulfosalicylzuur voor het analyseren van de concentratie van aminozuren (AA).
Ten slotte wordt het monster ingevroren bij -80 ºC voor verdere analyse.
|
Tot 3 weken
|
|
Bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 18 maanden na ontslag
|
Comorbiditeitsvariabelen (optreden van complicaties, ziekenhuisopnames, ziekenhuisopnameduur) en sterfte.
|
18 maanden na ontslag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Esther Duarte, MD, PhD, Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques. Universitat Autònoma de Barcelona.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wheeler KM, Chiara T, Sapienza CM. Surface electromyographic activity of the submental muscles during swallow and expiratory pressure threshold training tasks. Dysphagia. 2007 Apr;22(2):108-16. doi: 10.1007/s00455-006-9061-4. Epub 2007 Feb 10.
- Logemann JA. The effects of VitalStim on clinical and research thinking in dysphagia. Dysphagia. 2007 Jan;22(1):11-2. doi: 10.1007/s00455-006-9039-2. Epub 2007 Jan 10. No abstract available.
- Chiara T, Martin AD, Davenport PW, Bolser DC. Expiratory muscle strength training in persons with multiple sclerosis having mild to moderate disability: effect on maximal expiratory pressure, pulmonary function, and maximal voluntary cough. Arch Phys Med Rehabil. 2006 Apr;87(4):468-73. doi: 10.1016/j.apmr.2005.12.035.
- Martin BJ, Corlew MM, Wood H, Olson D, Golopol LA, Wingo M, Kirmani N. The association of swallowing dysfunction and aspiration pneumonia. Dysphagia. 1994 Winter;9(1):1-6. doi: 10.1007/BF00262751.
- Kumar S, Selim MH, Caplan LR. Medical complications after stroke. Lancet Neurol. 2010 Jan;9(1):105-18. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70266-2.
- Martino R, Foley N, Bhogal S, Diamant N, Speechley M, Teasell R. Dysphagia after stroke: incidence, diagnosis, and pulmonary complications. Stroke. 2005 Dec;36(12):2756-63. doi: 10.1161/01.STR.0000190056.76543.eb. Epub 2005 Nov 3.
- Kim J, Sapienza CM. Implications of expiratory muscle strength training for rehabilitation of the elderly: Tutorial. J Rehabil Res Dev. 2005 Mar-Apr;42(2):211-24. doi: 10.1682/jrrd.2004.07.0077.
- Dall'Ago P, Chiappa GR, Guths H, Stein R, Ribeiro JP. Inspiratory muscle training in patients with heart failure and inspiratory muscle weakness: a randomized trial. J Am Coll Cardiol. 2006 Feb 21;47(4):757-63. doi: 10.1016/j.jacc.2005.09.052. Epub 2006 Jan 26.
- Fiatarone MA, O'Neill EF, Ryan ND, Clements KM, Solares GR, Nelson ME, Roberts SB, Kehayias JJ, Lipsitz LA, Evans WJ. Exercise training and nutritional supplementation for physical frailty in very elderly people. N Engl J Med. 1994 Jun 23;330(25):1769-75. doi: 10.1056/NEJM199406233302501.
- Burgomaster KA, Hughes SC, Heigenhauser GJ, Bradwell SN, Gibala MJ. Six sessions of sprint interval training increases muscle oxidative potential and cycle endurance capacity in humans. J Appl Physiol (1985). 2005 Jun;98(6):1985-90. doi: 10.1152/japplphysiol.01095.2004. Epub 2005 Feb 10.
- Teixeira-Salmela LF, Parreira VF, Britto RR, Brant TC, Inacio EP, Alcantara TO, Carvalho IF. Respiratory pressures and thoracoabdominal motion in community-dwelling chronic stroke survivors. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Oct;86(10):1974-8. doi: 10.1016/j.apmr.2005.03.035.
- Terre R, Mearin F. Oropharyngeal dysphagia after the acute phase of stroke: predictors of aspiration. Neurogastroenterol Motil. 2006 Mar;18(3):200-5. doi: 10.1111/j.1365-2982.2005.00729.x.
- Indredavik B, Rohweder G, Naalsund E, Lydersen S. Medical complications in a comprehensive stroke unit and an early supported discharge service. Stroke. 2008 Feb;39(2):414-20. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.489294. Epub 2007 Dec 20.
- Schmidt J, Holas M, Halvorson K, Reding M. Videofluoroscopic evidence of aspiration predicts pneumonia and death but not dehydration following stroke. Dysphagia. 1994 Winter;9(1):7-11. doi: 10.1007/BF00262752.
- Carnaby-Mann G, Lenius K. The bedside examination in dysphagia. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2008 Nov;19(4):747-68, viii. doi: 10.1016/j.pmr.2008.05.008.
- Carnaby G, Hankey GJ, Pizzi J. Behavioural intervention for dysphagia in acute stroke: a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2006 Jan;5(1):31-7. doi: 10.1016/S1474-4422(05)70252-0.
- Huckabee ML, Doeltgen S. Emerging modalities in dysphagia rehabilitation: neuromuscular electrical stimulation. N Z Med J. 2007 Oct 12;120(1263):U2744.
- Shaw GY, Sechtem PR, Searl J, Keller K, Rawi TA, Dowdy E. Transcutaneous neuromuscular electrical stimulation (VitalStim) curative therapy for severe dysphagia: myth or reality? Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007 Jan;116(1):36-44. doi: 10.1177/000348940711600107.
- Engelen MP, Orozco-Levi M, Deutz NE, Barreiro E, Hernandez N, Wouters EF, Gea J, Schols AM. Glutathione and glutamate levels in the diaphragm of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2004 Apr;23(4):545-51. doi: 10.1183/09031936.04.00022204.
- Kargotich S, Keast D, Goodman C, Bhagat CI, Joske DJ, Dawson B, Morton AR. Monitoring 6 weeks of progressive endurance training with plasma glutamine. Int J Sports Med. 2007 Mar;28(3):211-6. doi: 10.1055/s-2006-924218. Epub 2006 Oct 6.
- Holm E, Hack V, Tokus M, Breitkreutz R, Babylon A, Droge W. Linkage between postabsorptive amino acid release and glutamate uptake in skeletal muscle tissue of healthy young subjects, cancer patients, and the elderly. J Mol Med (Berl). 1997 Jun;75(6):454-61. doi: 10.1007/s001090050131.
- Rutten EP, Franssen FM, Engelen MP, Wouters EF, Deutz NE, Schols AM. Greater whole-body myofibrillar protein breakdown in cachectic patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):829-34. doi: 10.1093/ajcn/83.4.829.
- Ouellette MM, LeBrasseur NK, Bean JF, Phillips E, Stein J, Frontera WR, Fielding RA. High-intensity resistance training improves muscle strength, self-reported function, and disability in long-term stroke survivors. Stroke. 2004 Jun;35(6):1404-9. doi: 10.1161/01.STR.0000127785.73065.34. Epub 2004 Apr 22.
- Weiner P, Magadle R, Berar-Yanay N, Davidovich A, Weiner M. The cumulative effect of long-acting bronchodilators, exercise, and inspiratory muscle training on the perception of dyspnea in patients with advanced COPD. Chest. 2000 Sep;118(3):672-8. doi: 10.1378/chest.118.3.672.
- Gosselink R. Respiratory rehabilitation: improvement of short- and long-term outcome. Eur Respir J. 2002 Jul;20(1):4-5. doi: 10.1183/09031936.02.00402002. No abstract available.
- Sapienza CM, Davenport PW, Martin AD. Expiratory muscle training increases pressure support in high school band students. J Voice. 2002 Dec;16(4):495-501. doi: 10.1016/s0892-1997(02)00125-x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PSM/RHB/NR/14
- RETORNUS (Andere identificatie: PSMAR)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .