Försök med S-1 underhållsterapi vid metastatisk esofagogastrisk cancer (MATEO)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke inkl. deltagande i translationell forskning
2. Manlig eller kvinnlig patient 18 år eller äldre
3. Histologiskt bekräftat metastaserande eller lokalt avancerat ooperbart gastriskt adenokarcinom eller adenokarcinom i matstrupen eller esophagogastric junction (Her-2/neu negativ eller med okänd Her-2/neu status)
4. Adjuvant/neoadjuvant eller perioperativ kemoterapi eller (kemo-)radioterapi måste ha avslutats minst 6 månader innan induktionsbehandlingen påbörjas
5. För patienter inskrivna före induktionsterapi: Ingen tidigare systemisk behandling (dvs. kemoterapi) för metastaserande sjukdom
6. För patienter inskrivna efter induktionsterapi: Efter att ha avslutat en tre månader lång induktionsterapi (6 cykler av en varannan vecka regim, 4 cykler av en treveckorskur eller 3 cykler av en fyra veckors regim) utan tumörprogression eller begränsande toxicitet
7. ECOG Performance Score 0-1 (Karnofsky Performance status >= 80%)
8. Förmåga till oralt intag av studieläkemedlet, patienter med tumörrelaterade problem med oralt intag kan registreras om symtomet förväntas förbättras under induktionsterapi (t.ex. på grund av en tumörstenos)
9. Kvinnlig patient i fertil ålder (dvs. genomgick inte kirurgisk sterilisering - hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi - och är inte postmenopausal under minst 24 månader i följd) med ett negativt graviditetstest

10. Hematologiska och biokemiska laboratorieresultat inom de gränser som normalt förväntas för patientpopulationen, definierade av följande:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/µl
    • Trombocytantal ≥ 100 000/µl
    • Leukocytantal > 3000/µl
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/l, tidigare transfusioner (>3 dagar) av erytrocyter är tillåtna
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), hos patienter med känt Meulengracht-syndrom ≤3 x ULN
    • ASAT ≤ 3xULN i frånvaro av levermetastaser, eller ≤5xULN i närvaro av levermetastaser
    • ALT ≤ 3xULN i frånvaro av levermetastaser, eller ≤5xULN i närvaro av levermetastaser
    • Kreatininclearance ≥30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel

Exklusions kriterier:

1. Tidigare större sugeri under de senaste 28 dagarna innan induktionsbehandlingen påbörjas. Implantation av en central venös åtkomst (t.ex. porth-a cath system) är tillåtet.
2. Historik om andra maligna tumörer under de senaste 5 åren före start av induktionsbehandling, förutom basalcellscancer eller kurativt exciderat livmoderhalscancer in situ
3. Kända hjärnmetastaser
4. Samtidig strålbehandling med målskador som används för denna studie. Samtidig palliativ strålning för icke-målskador är tillåten om andra målskador finns tillgängliga utanför det berörda området; Tidigare strålbehandling inklusive målskador måste ha avslutats minst 28 dagar före start av induktionsbehandling.
5. För patienter inskrivna före induktionsterapin: Tidigare systemisk behandling (dvs. kemoterapi) för metastaserande sjukdom
6. Känd aktiv HBV, HCV-infektion eller dokumenterad HIV-infektion
7. Allvarlig samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
8. Kliniskt relevant kranskärlssjukdom (NYHA funktionell angina klassificering III/IV), kongestiv hjärtsvikt (NYHA III/IV), kliniskt relevant kardiomyopati, historia av hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna eller hög risk för okontrollerad arytmi
9. Kvinnlig patient gravid eller ammar
10. Kvinnlig patient i fertil ålder (dvs. genomgick inte kirurgisk sterilisering - hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi - och är inte postmenopausal under minst 24 månader i följd) inte villig att använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studie och i upp till 26 veckor efter avslutad behandling. Manlig patient som inte är villig att använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien och i upp till 26 veckor efter avslutad behandling på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.
11. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel inom 60 dagar före start av induktion (t.ex. en av de tillåtna standardkemoterapierna (se ovan) med eller utan ytterligare placebo inom en klinisk prövning är tillåten)
12. Kronisk diarré eller korttarmssyndrom
13. Känd överkänslighet mot S-1, andra fluorpyrimidiner eller platinaföreningar. Kontraindikation för att få S-1 eller polykemoterapi (induktion & arm B) vald för denna patient enligt aktuell produktresumé. Känd DPD-brist
14. För patienter inskrivna före induktionsterapin: Grad ≥2 perifer neuropati
15. Känt drogmissbruk/alkoholmissbruk