Próba terapii podtrzymującej S-1 w przerzutowym raku przełyku (MATEO)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda, w tym. udział w badaniach translacyjnych
2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starszy
3. Potwierdzony histologicznie przerzutowy lub miejscowo zaawansowany nieoperacyjny gruczolakorak żołądka lub gruczolakorak przełyku lub połączenia przełykowo-żołądkowego (Her-2/neu ujemny lub o nieznanym statusie Her-2/neu)
4. Adiuwantowa/neoadiuwantowa lub okołooperacyjna chemioterapia lub (chemo-)radioterapia musi być zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii indukcyjnej
5. Dla pacjentów włączonych przed terapią indukcyjną: Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (tj. chemioterapia) w przypadku choroby przerzutowej
6. Dla pacjentów włączonych po terapii indukcyjnej: Po zakończeniu trzymiesięcznej terapii indukcyjnej (6 cykli w schemacie co dwa tygodnie, 4 cykle w schemacie trzytygodniowym lub 3 cykle w schemacie czterotygodniowym) bez progresji guza lub ograniczającej toksyczności
7. Ocena wydajności ECOG 0-1 (stan sprawności Karnofsky'ego >= 80%)
8. Możliwość doustnego przyjmowania badanego leku, pacjenci z problemami związanymi z nowotworem z przyjmowaniem doustnym mogą być zarejestrowani, jeśli oczekuje się poprawy objawów podczas terapii indukcyjnej (np. z powodu zwężenia guza)
9. Pacjentka w wieku rozrodczym (tj. nie została poddana chirurgicznej sterylizacji – histerektomii, obustronnemu podwiązaniu jajowodów lub obustronnemu wycięciu jajników – i nie jest po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące) z ujemnym wynikiem testu ciążowego

10. Wyniki badań laboratoryjnych hematologii i biochemii mieszczą się w granicach normalnie oczekiwanych dla populacji pacjentów, określonych w następujący sposób:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/µl
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
    • Liczba leukocytów > 3000/µl
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub 5,59 mmol/l, dozwolone wcześniejsze transfuzje (>3 dni) erytrocytów
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) u pacjentów z rozpoznanym zespołem Meulengrachta ≤3 x GGN
    • AspAT ≤ 3xGGN przy braku przerzutów do wątroby lub ≤5xGGN przy obecności przerzutów do wątroby
    • AlAT ≤ 3xGGN przy braku przerzutów do wątroby lub ≤5xGGN przy obecności przerzutów do wątroby
    • Klirens kreatyniny ≥30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyty poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem leczenia indukcyjnego. Wszczepienie centralnego dostępu żylnego (np. porth-a cath) jest dozwolony.
2. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat przed rozpoczęciem leczenia indukcyjnego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub wyciętego raka szyjki macicy in situ
3. Znane przerzuty do mózgu
4. Jednoczesna radioterapia obejmująca docelowe zmiany chorobowe zastosowana w tym badaniu. Równoczesna radioterapia paliatywna w przypadku zmian niedocelowych jest dozwolona, ​​jeśli inne zmiany docelowe są dostępne poza zaangażowanym polem; poprzednia radioterapia obejmująca zmiany docelowe musiała zostać zakończona co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia indukcyjnego.
5. Dla pacjentów włączonych przed terapią indukcyjną: Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe (tj. chemioterapia) w przypadku choroby przerzutowej
6. Znana czynna infekcja HBV, HCV lub udokumentowana infekcja HIV
7. Ciężka współistniejąca choroba lub stan chorobowy, który w ocenie Badacza naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
8. Klinicznie istotna choroba wieńcowa (klasyfikacja czynnościowa dławicy piersiowej NYHA III/IV), zastoinowa niewydolność serca (NYHA III/IV), klinicznie istotna kardiomiopatia, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub duże ryzyko niekontrolowanej arytmii
9. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
10. Pacjentka w wieku rozrodczym (tj. nie została poddana chirurgicznej sterylizacji - histerektomii, obustronnemu podwiązaniu jajowodów lub obustronnemu wycięciu jajników - i nie jest po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące) nie chce stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i do 26 tygodni po zakończeniu leczenia. Pacjent płci męskiej nie chce stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w celu uniknięcia poczęcia w trakcie badania i do 26 tygodni po zakończeniu leczenia w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.
11. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem indukcji (np. dozwolona jest jedna z dozwolonych standardowych chemioterapii (patrz wyżej) z dodatkowym placebo lub bez w ramach badania klinicznego)
12. Przewlekła biegunka lub zespół krótkiego jelita
13. Znana nadwrażliwość na S-1, inne fluoropirymidyny lub związki platyny. Przeciwwskazanie do otrzymania S-1 lub polichemioterapii (indukcja i ramię B) wybranych dla tego pacjenta zgodnie z aktualną Charakterystyką Produktu Leczniczego. Znany niedobór DPD
14. Dla pacjentów włączonych przed terapią indukcyjną: neuropatia obwodowa stopnia ≥2
15. Znane nadużywanie narkotyków / nadużywanie alkoholu