Ensayo de terapia de mantenimiento S-1 en cáncer esofagogástrico metastásico (MATEO)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado, incl. participación en la investigación traslacional
2. Paciente masculino o femenino mayor de 18 años
3. Adenocarcinoma gástrico irresecable metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente o adenocarcinoma del esófago o de la unión esofagogástrica (Her-2/neu negativo o con estado desconocido de Her-2/neu)
4. La quimioterapia o (quimio-)radioterapia adyuvante/neoadyuvante o perioperatoria debe haber finalizado al menos 6 meses antes del inicio de la terapia de inducción
5. Para pacientes inscritos antes de la terapia de inducción: Sin tratamiento sistémico previo (es decir, quimioterapia) para la enfermedad metastásica
6. Para pacientes inscritos después de la terapia de inducción: Haber terminado una terapia de inducción de tres meses (6 ciclos de un régimen quincenal, 4 ciclos de un régimen de tres semanas o 3 ciclos de un régimen de cuatro semanas) sin progresión del tumor o toxicidad limitante
7. Puntuación de rendimiento ECOG 0-1 (Estado de rendimiento de Karnofsky >= 80 %)
8. Capacidad para la ingesta oral del fármaco del estudio, los pacientes con problemas relacionados con el tumor con la ingesta oral pueden registrarse si se espera que el síntoma mejore durante la terapia de inducción (p. debido a una estenosis tumoral)
9. Paciente mujer en edad fértil (es decir, no se sometió a esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) y no es posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos) con una prueba de embarazo negativa

10. Resultados de laboratorio de hematología y bioquímica dentro de los límites normalmente esperados para la población de pacientes, definidos por lo siguiente:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µl
    • Recuento de plaquetas ≥ 100000/µl
    • Recuento de leucocitos > 3000/µl
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL o 5,59 mmol/l, se permiten transfusiones previas (>3 días) de eritrocitos
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), en pacientes con síndrome de Meulengracht conocido ≤ 3 x LSN
    • AST ≤ 3xLSN en ausencia de metástasis hepáticas, o ≤5xLSN en presencia de metástasis hepáticas
    • ALT ≤ 3xLSN en ausencia de metástasis hepáticas, o ≤5xLSN en presencia de metástasis hepáticas
    • Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min según fórmula de Cockcroft-Gault

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor previa dentro de los últimos 28 días antes del inicio del tratamiento de inducción. La implantación de un acceso venoso central (p. sistema de cateterismo porth-a) está permitido.
2. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años antes del inicio del tratamiento de inducción, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ extirpado de forma curativa
3. Metástasis cerebrales conocidas
4. Radioterapia concurrente que involucra lesiones diana utilizadas para este estudio. Se permite la radiación paliativa concurrente para lesiones no diana si hay otras lesiones diana disponibles fuera del campo afectado; La radioterapia previa, incluidas las lesiones diana, debe haber finalizado al menos 28 días antes del inicio del tratamiento de inducción.
5. Para pacientes inscritos antes de la terapia de inducción: Tratamiento sistémico previo (es decir, quimioterapia) para la enfermedad metastásica
6. Infección activa conocida por VHB, VHC o infección por VIH documentada
7. Enfermedad concomitante grave o afección médica que, a juicio del investigador, hace que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
8. Enfermedad de las arterias coronarias clínicamente relevante (clasificación de angina funcional III/IV de la NYHA), insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III/IV), miocardiopatía clínicamente relevante, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 3 meses o alto riesgo de arritmia no controlada
9. Paciente mujer embarazada o amamantando
10. Paciente mujer en edad fértil (es decir, no se sometió a esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) y no es posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos) que no está dispuesta a usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 26 semanas después del final del tratamiento. Paciente masculino que no desee utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio y hasta 26 semanas después de finalizar el tratamiento de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.
11. Tratamiento simultáneo con otros fármacos experimentales o participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores al inicio de la inducción (p. ej., se permite una de las quimioterapias estándar permitidas (ver arriba) con o sin placebo adicional dentro de un ensayo clínico)
12. Diarrea crónica o síndrome del intestino corto
13. Hipersensibilidad conocida a S-1, otras fluoropirimidinas o compuestos de platino. Contraindicación para recibir S-1 o la poliquimioterapia (inducción y brazo B) elegida para este paciente según el Resumen de características del producto actual. Deficiencia conocida de DPD
14. Para pacientes inscritos antes de la terapia de inducción: neuropatía periférica de grado ≥2
15. Abuso de drogas/abuso de alcohol conocido