Utprøving av S-1 vedlikeholdsterapi ved metastatisk esophagogastrisk kreft (MATEO)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke inkl. deltakelse i translasjonsforskning
2. Mannlig eller kvinnelig pasient 18 år eller eldre
3. Histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert inoperabelt gastrisk adenokarsinom eller adenokarsinom i esophagus eller esophagogastric junction (Her-2/neu negativ eller med ukjent Her-2/neu status)
4. Adjuvant/neoadjuvant eller perioperativ kjemoterapi eller (kjemo-)strålebehandling må være avsluttet minst 6 måneder før start av induksjonsterapien
5. For pasienter som er registrert før induksjonsterapi: Ingen tidligere systemisk behandling (dvs. kjemoterapi) for metastatisk sykdom
6. For pasienter som er registrert etter induksjonsterapi: Etter å ha fullført en tre måneders induksjonsterapi (6 sykluser med et bi-ukentlig regime, 4 sykluser med en 3-ukers regime eller 3 sykluser med et 4-ukers regime) uten tumorprogresjon eller begrensende toksisitet
7. ECOG Performance Score 0-1 (Karnofsky Performance status >= 80 %)
8. Evne til oralt inntak av studiemedikamentet, pasienter med tumorrelaterte problemer med oralt inntak kan registreres dersom symptomet forventes å bli bedre under induksjonsterapi (f.eks. på grunn av en tumorstenose)
9. Kvinnelig pasient i fertil alder (dvs. gjennomgikk ikke kirurgisk sterilisering - hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi - og er ikke postmenopausal i minst 24 måneder på rad) med en negativ graviditetstest

10. Hematologi- og biokjemilaboratorieresultater innenfor grensene som normalt forventes for pasientpopulasjonen, definert av følgende:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µl
    • Blodplateantall ≥ 100 000/µl
    • Leukocyttantall > 3000/µl
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/l, tidligere transfusjoner (>3 dager) av erytrocytter er tillatt
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), hos pasienter med kjent Meulengracht-syndrom ≤3 x ULN
    • ASAT ≤ 3xULN i fravær av levermetastaser, eller ≤5xULN i nærvær av levermetastaser
    • ALT ≤ 3xULN i fravær av levermetastaser, eller ≤5xULN i nærvær av levermetastaser
    • Kreatininclearance ≥30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere større sugeri de siste 28 dagene før start av induksjonsbehandlingen. Implantasjon av en sentral venøs tilgang (f.eks. porth-a cath system) er tillatt.
2. Anamnese med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene før start av induksjonsbehandling, unntatt basalcellekarsinom eller kurativt utskåret cervical carcinoma in situ
3. Kjente hjernemetastaser
4. Samtidig strålebehandling som involverer mållesjoner brukt i denne studien. Samtidig palliativ stråling for ikke-mållesjoner er tillatt dersom andre mållesjoner er tilgjengelige utenfor det involverte feltet; tidligere strålebehandling inkludert mållesjoner må være avsluttet minst 28 dager før start av induksjonsbehandling.
5. For pasienter registrert før induksjonsterapien: Tidligere systemisk behandling (dvs. kjemoterapi) for metastatisk sykdom
6. Kjent aktiv HBV, HCV-infeksjon eller dokumentert HIV-infeksjon
7. Alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering gjør pasienten til høy risiko for behandlingskomplikasjoner
8. Klinisk relevant koronarsykdom (NYHA funksjonell angina klassifisering III/IV), kongestiv hjertesvikt (NYHA III/IV), klinisk relevant kardiomyopati, historie med hjerteinfarkt de siste 3 månedene, eller høy risiko for ukontrollert arytmi
9. Kvinne pasient gravid eller ammer
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder (dvs. gjennomgikk ikke kirurgisk sterilisering - hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi - og er ikke postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder) ikke villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studie og i opptil 26 uker etter avsluttet behandling. Mannlig pasient som ikke er villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå unnfangelse gjennom hele studien og i opptil 26 uker etter avsluttet behandling på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.
11. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel innen 60 dager før start av induksjon (f.eks. en av de tillatte standard kjemoterapiene (se ovenfor) med eller uten ekstra placebo i en klinisk studie er tillatt)
12. Kronisk diaré eller kort tarmsyndrom
13. Kjent overfølsomhet overfor S-1, andre fluorpyrimidiner eller platinaforbindelser. Kontraindikasjon for å motta S-1 eller polykjemoterapi (induksjon og arm B) valgt for denne pasienten i henhold til gjeldende preparatomtale. Kjent DPD-mangel
14. For pasienter innrullert før induksjonsterapi: Grad ≥2 perifer nevropati
15. Kjent rusmisbruk/alkoholmisbruk