Ensaio de Terapia de Manutenção S-1 em Câncer Esofagogástrico Metastático (MATEO)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado incl. participação em pesquisa translacional
2. Paciente do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
3. Adenocarcinoma gástrico irressecável metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente ou adenocarcinoma do esôfago ou da junção esofagogástrica (Her-2/neu negativo ou com status Her-2/neu desconhecido)
4. A quimioterapia adjuvante/neoadjuvante ou perioperatória ou (quimio-)radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 6 meses antes do início da terapia de indução
5. Para pacientes inscritos antes da terapia de indução: nenhum tratamento sistêmico anterior (ou seja, quimioterapia) para doença metastática
6. Para pacientes inscritos após a terapia de indução: Tendo terminado uma terapia de indução de três meses (6 ciclos de um regime quinzenal, 4 ciclos de um regime de três semanas ou 3 ciclos de um regime de quatro semanas) sem progressão tumoral ou toxicidade limitante
7. Pontuação de desempenho ECOG 0-1 (status de desempenho de Karnofsky >= 80%)
8. Capacidade de ingestão oral do medicamento do estudo, pacientes com problemas relacionados ao tumor com ingestão oral podem ser registrados se for esperado que o sintoma melhore durante a terapia de indução (por exemplo, devido a uma estenose tumoral)
9. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, não foi submetida a esterilização cirúrgica - histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral - e não está na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos) com teste de gravidez negativo

10. Resultados laboratoriais de hematologia e bioquímica dentro dos limites normalmente esperados para a população de pacientes, definidos pelo seguinte:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µl
    • Contagem de plaquetas ≥ 100000/µl
    • Contagem de leucócitos > 3000/µl
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou 5,59 mmol/l, transfusões anteriores (>3 dias) de eritrócitos são permitidas
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), em pacientes com síndrome de Meulengracht conhecida ≤3 x LSN
    • AST ≤ 3xULN na ausência de metástases hepáticas ou ≤5xULN na presença de metástases hepáticas
    • ALT ≤ 3xLSN na ausência de metástases hepáticas ou ≤5xLSN na presença de metástases hepáticas
    • Depuração de creatinina ≥30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault

Critério de exclusão:

1. Grande cirurgia prévia nos últimos 28 dias antes do início do tratamento de indução. A implantação de um acesso venoso central (ex. porth-a cat system) é permitido.
2. História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos antes do início do tratamento de indução, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical excisado curativamente in situ
3. Metástases cerebrais conhecidas
4. Radioterapia concomitante envolvendo lesões-alvo utilizadas para este estudo. Radiação paliativa concomitante para lesões não-alvo é permitida se outras lesões-alvo estiverem disponíveis fora do campo envolvido; radioterapia prévia incluindo lesões-alvo deve ter sido concluída pelo menos 28 dias antes do início do tratamento de indução.
5. Para pacientes inscritos antes da terapia de indução: tratamento sistêmico anterior (ou seja, quimioterapia) para doença metastática
6. Infecção ativa conhecida por HBV, HCV ou infecção por HIV documentada
7. Doença concomitante grave ou condição médica que, por julgamento do Investigador, torna o paciente em alto risco de complicações do tratamento
8. Doença arterial coronariana clinicamente relevante (classificação de angina funcional III/IV da NYHA), insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III/IV), cardiomiopatia clinicamente relevante, história de infarto do miocárdio nos últimos 3 meses ou alto risco de arritmia descontrolada
9. Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando
10. Paciente do sexo feminino em idade fértil (ou seja, não foi submetida a esterilização cirúrgica - histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral - e não está na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos) não deseja usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o período estudo e por até 26 semanas após o término do tratamento. Paciente do sexo masculino que não deseja usar um método contraceptivo adequado para evitar a concepção ao longo do estudo e por até 26 semanas após o término do tratamento de forma que o risco de gravidez seja minimizado.
11. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou participação em outro estudo clínico com qualquer droga experimental dentro de 60 dias antes do início da indução (por exemplo, uma das quimioterapias padrão permitidas (veja acima) com ou sem placebo adicional dentro de um estudo clínico é permitida)
12. Diarréia crônica ou síndrome do intestino curto
13. Hipersensibilidade conhecida a S-1, outras fluoropirimidinas ou compostos de platina. Contra-indicação para receber S-1 ou a poliquimioterapia (indução e braço B) escolhida para este paciente de acordo com o Resumo atual das Características do Produto. Deficiência de DPD conhecida
14. Para pacientes inscritos antes da terapia de indução: grau ≥2 neuropatia periférica
15. Abuso conhecido de drogas/abuso de álcool