Zkouška udržovací terapie S-1 u metastatického karcinomu jícnu (MATEO)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas vč. účast na translačním výzkumu
2. Muž nebo pacientka starší 18 let
3. Histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý neresekabilní adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom jícnu nebo jícnové junkce (Her-2/neu negativní nebo s neznámým Her-2/neu statusem)
4. Adjuvantní/neoadjuvantní nebo perioperační chemoterapie nebo (chemo)radioterapie musí být ukončena alespoň 6 měsíců před zahájením indukční terapie
5. U pacientů zařazených před indukční terapií: Žádná předchozí systémová léčba (tj. chemoterapie) pro metastatické onemocnění
6. Pro pacienty zařazené po indukční terapii: Po ukončení tříměsíční indukční terapie (6 cyklů dvoutýdenního režimu, 4 cykly třítýdenního režimu nebo 3 cykly čtyřtýdenního režimu) bez progrese nádoru nebo limitující toxicity
7. Skóre výkonu ECOG 0–1 (stav výkonu podle Karnofsky >= 80 %)
8. Schopnost perorálního příjmu studovaného léku, pacienti s problémy souvisejícími s nádorem při perorálním příjmu mohou být registrováni, pokud se očekává, že se symptom během indukční terapie zlepší (např. kvůli nádorové stenóze)
9. Pacientka ve fertilním věku (tj. nepodstoupila chirurgickou sterilizaci – hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii – a není po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců) s negativním těhotenským testem

10. Hematologické a biochemické laboratorní výsledky v rámci limitů běžně očekávaných pro populaci pacientů, definovaných takto:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/µl
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl
    • Počet leukocytů > 3000/ul
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo 5,59 mmol/l, předchozí transfuze (>3 dny) erytrocytů jsou povoleny
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), u pacientů se známým Meulengrachtovým syndromem ≤3 x ULN
    • AST ≤ 3x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • ALT ≤ 3x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Clearance kreatininu ≥30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí velký chirurgický zákrok během posledních 28 dnů před zahájením indukční léčby. Implantace centrálního žilního vstupu (např. porth-a cath systém) je povolen.
2. Anamnéza jiných maligních nádorů během posledních 5 let před zahájením indukční léčby, kromě bazaliomu nebo kurativního excidovaného karcinomu děložního čípku in situ
3. Známé mozkové metastázy
4. Souběžná radioterapie zahrnující cílové léze použitá pro tuto studii. Souběžné paliativní ozařování pro necílové léze je povoleno, jsou-li k dispozici jiné cílové léze mimo příslušné pole; předchozí radioterapie včetně cílových lézí musí být ukončena alespoň 28 dní před zahájením indukční léčby.
5. U pacientů zařazených před indukční terapií: Předchozí systémová léčba (tj. chemoterapie) pro metastatické onemocnění
6. Známá aktivní infekce HBV, HCV nebo dokumentovaná infekce HIV
7. Závažné souběžné onemocnění nebo zdravotní stav, který podle posouzení zkoušejícího vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací léčby
8. Klinicky relevantní ischemická choroba srdeční (funkční angina pectoris klasifikace III/IV), městnavé srdeční selhání (NYHA III/IV), klinicky relevantní kardiomyopatie, anamnéza infarktu myokardu v posledních 3 měsících nebo vysoké riziko nekontrolované arytmie
9. Pacientka je těhotná nebo kojí
10. Pacientka ve fertilním věku (tj. nepodstoupila chirurgickou sterilizaci - hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii - a není po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců) není ochotna používat adekvátní metodu antikoncepce, aby se vyhnula těhotenství po celou dobu studie a po dobu až 26 týdnů po ukončení léčby. Mužský pacient, který není ochoten používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnul početí v průběhu studie a po dobu až 26 týdnů po ukončení léčby tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.
11. Současná léčba jinými experimentálními léky nebo účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 60 dnů před zahájením indukce (např. je povolena jedna z povolených standardních chemoterapií (viz výše) s nebo bez dalšího placeba v rámci klinické studie je povolena)
12. Chronický průjem nebo syndrom krátkého střeva
13. Známá přecitlivělost na S-1, jiné fluoropyrimidiny nebo sloučeniny platiny. Kontraindikace k podání S-1 nebo polychemoterapie (indukce a rameno B) zvolené pro tohoto pacienta podle aktuálního Souhrnu údajů o přípravku. Známý nedostatek DPD
14. U pacientů zařazených před indukční terapií: Periferní neuropatie stupně ≥2
15. Známé zneužívání drog/zneužívání alkoholu