Essai du traitement d'entretien S-1 dans le cancer œsogastrique métastatique (MATEO)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé incl. participation à la recherche translationnelle
2. Patient masculin ou féminin de 18 ans ou plus
3. Adénocarcinome gastrique non résécable métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement ou adénocarcinome de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique (Her-2/neu négatif ou avec un statut Her-2/neu inconnu)
4. La chimiothérapie ou la (chimio-)radiothérapie adjuvante/néoadjuvante ou périopératoire doit avoir été terminée au moins 6 mois avant le début du traitement d'induction
5. Pour les patients inscrits avant le traitement d'induction : aucun traitement systémique antérieur (c.-à-d. chimiothérapie) pour une maladie métastatique
6. Pour les patients inclus après le traitement d'induction : Avoir terminé un traitement d'induction de trois mois (6 cycles d'un régime bihebdomadaire, 4 cycles d'un régime de trois semaines ou 3 cycles d'un régime de quatre semaines) sans progression tumorale ni toxicité limitante
7. Score de performance ECOG 0-1 (statut de performance de Karnofsky >= 80 %)
8. Capacité de prise orale du médicament à l'étude, les patients présentant des problèmes liés à la tumeur avec prise orale peuvent être enregistrés si le symptôme devrait être amélioré pendant le traitement d'induction (par ex. due à une sténose tumorale)
9. Patiente en âge de procréer (c'est-à-dire qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale - hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale - et n'est pas ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs) avec un test de grossesse négatif

10. Résultats de laboratoire d'hématologie et de biochimie dans les limites normalement attendues pour la population de patients, définies par les éléments suivants :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/µl
    • Numération plaquettaire ≥ 100000/µl
    • Nombre de leucocytes > 3000/µl
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou 5,59 mmol/l, les transfusions antérieures (>3 jours) d'érythrocytes sont autorisées
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), chez les patients atteints du syndrome de Meulengracht connu ≤ 3 x LSN
    • AST ≤ 3xULN en l'absence de métastases hépatiques, ou ≤5xULN en présence de métastases hépatiques
    • ALT ≤ 3xULN en l'absence de métastases hépatiques, ou ≤5xULN en présence de métastases hépatiques
    • Clairance de la créatinine ≥30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie majeure antérieure dans les 28 derniers jours avant le début du traitement d'induction. L'implantation d'un accès veineux central (par ex. système de cathétérisme porth-a) est autorisé.
2. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années précédant le début du traitement d'induction, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome cervical in situ curativement excisé
3. Métastases cérébrales connues
4. Radiothérapie concomitante impliquant des lésions cibles utilisées pour cette étude. L'irradiation palliative concomitante pour les lésions non cibles est autorisée si d'autres lésions cibles sont disponibles en dehors du champ concerné ; une radiothérapie antérieure incluant des lésions cibles doit avoir été terminée au moins 28 jours avant le début du traitement d'induction.
5. Pour les patients inclus avant le traitement d'induction : traitement systémique antérieur (c.-à-d. chimiothérapie) pour une maladie métastatique
6. Infection active connue à VHB, VHC ou infection à VIH documentée
7. Maladie concomitante grave ou condition médicale qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le patient à haut risque de complications du traitement
8. Maladie coronarienne cliniquement pertinente (Classification de l'angor fonctionnel NYHA III/IV), insuffisance cardiaque congestive (NYHA III/IV), cardiomyopathie cliniquement pertinente, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois ou risque élevé d'arythmie non contrôlée
9. Patiente enceinte ou allaitante
10. Patiente en âge de procréer (c'est-à-dire qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale - hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale - et qui n'est pas ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs) qui ne souhaite pas utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de la l'étude et jusqu'à 26 semaines après la fin du traitement. - Patient de sexe masculin ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude et jusqu'à 26 semaines après la fin du traitement de manière à minimiser le risque de grossesse.
11. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec n'importe quel médicament expérimental dans les 60 jours précédant le début de l'induction (par exemple, l'une des chimiothérapies standard autorisées (voir ci-dessus) avec ou sans placebo supplémentaire dans un essai clinique est autorisée)
12. Diarrhée chronique ou syndrome de l'intestin court
13. Hypersensibilité connue au S-1, à d'autres fluoropyrimidines ou à des composés de platine. Contre-indication à recevoir S-1 ou la polychimiothérapie (induction et bras B) choisie pour ce patient selon le résumé actuel des caractéristiques du produit. Déficit connu en DPD
14. Pour les patients inclus avant le traitement d'induction : neuropathie périphérique de grade ≥ 2
15. Abus connu de drogues/d'alcool