Prova della terapia di mantenimento S-1 nel carcinoma esofagogastrico metastatico (MATEO)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato incl. partecipazione alla ricerca traslazionale
2. Paziente maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
3. Adenocarcinoma gastrico non resecabile metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o adenocarcinoma dell'esofago o della giunzione esofagogastrica (Her-2/neu negativo o con stato Her-2/neu sconosciuto)
4. La chemioterapia o (chemio)radioterapia adiuvante/neoadiuvante o perioperatoria deve essere terminata almeno 6 mesi prima dell'inizio della terapia di induzione
5. Per i pazienti arruolati prima della terapia di induzione: nessun precedente trattamento sistemico (es. chemioterapia) per la malattia metastatica
6. Per i pazienti arruolati dopo la terapia di induzione: aver terminato una terapia di induzione di tre mesi (6 cicli di un regime bisettimanale, 4 cicli di un regime di tre settimane o 3 cicli di un regime di quattro settimane) senza progressione del tumore o limitazione della tossicità
7. Punteggio delle prestazioni ECOG 0-1 (stato delle prestazioni Karnofsky >= 80%)
8. Capacità di assunzione orale del farmaco in studio, i pazienti con problemi correlati al tumore con assunzione orale potrebbero essere registrati se si prevede che il sintomo migliori durante la terapia di induzione (ad es. a causa di una stenosi tumorale)
9. Paziente di sesso femminile in età fertile (ovvero non sottoposta a sterilizzazione chirurgica - isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale - e non in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi) con test di gravidanza negativo

10. Risultati di laboratorio di ematologia e biochimica entro i limiti normalmente previsti per la popolazione di pazienti, definiti come segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/µl
    • Conta piastrinica ≥ 100000/µl
    • Conta leucocitaria > 3000/µl
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL o 5,59 mmol/l, sono consentite precedenti trasfusioni (>3 giorni) di eritrociti
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), in pazienti con sindrome di Meulengracht nota ≤3 x ULN
    • AST ≤ 3xULN in assenza di metastasi epatiche o ≤5xULN in presenza di metastasi epatiche
    • ALT ≤ 3xULN in assenza di metastasi epatiche o ≤5xULN in presenza di metastasi epatiche
    • Clearance della creatinina ≥30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault

Criteri di esclusione:

1. Precedente intervento chirurgico importante negli ultimi 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di induzione. L'impianto di un accesso venoso centrale (ad es. porth-un sistema di cateterismo) è consentito.
2. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni prima dell'inizio del trattamento di induzione, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale asportato curativamente in situ
3. Metastasi cerebrali note
4. Radioterapia concomitante che coinvolge lesioni target utilizzate per questo studio. Sono consentite radiazioni palliative concomitanti per lesioni non bersaglio se sono disponibili altre lesioni bersaglio al di fuori del campo interessato; la precedente radioterapia, comprese le lesioni bersaglio, deve essere terminata almeno 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di induzione.
5. Per i pazienti arruolati prima della terapia di induzione: precedente trattamento sistemico (es. chemioterapia) per la malattia metastatica
6. Infezione attiva nota da HBV, HCV o infezione da HIV documentata
7. Grave malattia concomitante o condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, rende il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
8. Malattia coronarica clinicamente rilevante (classificazione di angina funzionale NYHA III/IV), insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III/IV), cardiomiopatia clinicamente rilevante, storia di infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi o rischio elevato di aritmia incontrollata
9. Paziente donna incinta o che allatta
10. Paziente di sesso femminile in età fertile (cioè non sottoposta a sterilizzazione chirurgica - isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale - e non è in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi) non disposta a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza per tutto il studio e fino a 26 settimane dopo la fine del trattamento. Paziente di sesso maschile non disposto a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio e fino a 26 settimane dopo la fine del trattamento in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
11. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 60 giorni prima dell'inizio dell'induzione (ad es. è consentita una delle chemioterapie standard consentite (vedi sopra) con o senza placebo aggiuntivo all'interno di una sperimentazione clinica)
12. Diarrea cronica o sindrome dell'intestino corto
13. Ipersensibilità nota all'S-1, ad altre fluoropirimidine o ai composti del platino. Controindicazione a ricevere S-1 o la polichemioterapia (induzione e braccio B) scelta per questo paziente secondo l'attuale Riassunto delle caratteristiche del prodotto. Carenza nota di DPD
14. Per i pazienti arruolati prima della terapia di induzione: neuropatia periferica di grado ≥2
15. Abuso noto di droghe/abuso di alcol