Studie zur S-1-Erhaltungstherapie bei metastasiertem Speiseröhrenkrebs (MATEO)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung inkl. Teilnahme an translationaler Forschung
2. Männlicher oder weiblicher Patient ab 18 Jahren
3. Histologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes inoperables Adenokarzinom des Magens oder Adenokarzinom der Speiseröhre oder des ösophagogastrischen Übergangs (Her-2/neu-negativ oder mit unbekanntem Her-2/neu-Status)
4. Eine adjuvante/neoadjuvante oder perioperative Chemotherapie oder (Chemo-)Radiotherapie muss mindestens 6 Monate vor Beginn der Induktionstherapie abgeschlossen sein
5. Für Patienten, die vor der Induktionstherapie aufgenommen wurden: Keine vorherige systemische Behandlung (d. h. Chemotherapie) bei metastasierter Erkrankung
6. Für Patienten, die nach einer Induktionstherapie aufgenommen wurden: Nach Abschluss einer dreimonatigen Induktionstherapie (6 Zyklen eines zweiwöchentlichen Behandlungsschemas, 4 Zyklen eines dreiwöchentlichen Behandlungsschemas oder 3 Zyklen eines vierwöchentlichen Behandlungsschemas) ohne Tumorprogression oder einschränkende Toxizität
7. ECOG-Leistungswert 0-1 (Karnofsky-Leistungsstatus >= 80 %)
8. Fähigkeit zur oralen Einnahme des Studienmedikaments, Patienten mit tumorbedingten Problemen mit oraler Einnahme könnten registriert werden, wenn eine Verbesserung des Symptoms während der Induktionstherapie erwartet wird (z. aufgrund einer Tumorstenose)
9. Patientin im gebärfähigen Alter (d. h. keine chirurgische Sterilisation – Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie – und seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal) mit negativem Schwangerschaftstest

10. Hämatologische und biochemische Laborergebnisse innerhalb der Grenzen, die normalerweise für die Patientenpopulation erwartet werden, definiert durch Folgendes:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/µl
    • Thrombozytenzahl ≥ 100000/µl
    • Leukozytenzahl > 3000/µl
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder 5,59 mmol/l, frühere Transfusionen (> 3 Tage) von Erythrozyten sind erlaubt
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), bei Patienten mit bekanntem Meulengracht-Syndrom ≤ 3 x ULN
    • AST ≤ 3 x ULN ohne Lebermetastasen oder ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen
    • ALT ≤ 3 x ULN ohne Lebermetastasen oder ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen
    • Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel

Ausschlusskriterien:

1. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff innerhalb der letzten 28 Tage vor Beginn der Induktionsbehandlung. Die Anlage eines zentralvenösen Zugangs (z. porth – ein Kathetersystem) ist erlaubt.
2. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre vor Beginn der Induktionsbehandlung, außer Basalzellkarzinom oder kurativ exzidiertes Zervixkarzinom in situ
3. Bekannte Hirnmetastasen
4. Gleichzeitige Strahlentherapie mit Zielläsionen, die für diese Studie verwendet wurden. Eine gleichzeitige palliative Bestrahlung für Nicht-Zielläsionen ist zulässig, wenn andere Zielläsionen außerhalb des betroffenen Bereichs verfügbar sind; vorherige Strahlentherapie einschließlich Zielläsionen muss mindestens 28 Tage vor Beginn der Induktionsbehandlung abgeschlossen sein.
5. Für Patienten, die vor der Induktionstherapie aufgenommen wurden: Vorherige systemische Behandlung (d. h. Chemotherapie) bei metastasierter Erkrankung
6. Bekannte aktive HBV-, HCV-Infektion oder dokumentierte HIV-Infektion
7. Schwerwiegende Begleiterkrankung oder medizinischer Zustand, der den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt
8. Klinisch relevante koronare Herzkrankheit (NYHA funktionelle Angina Klassifikation III/IV), dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III/IV), klinisch relevante Kardiomyopathie, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 3 Monaten oder hohes Risiko einer unkontrollierten Arrhythmie
9. Patientin schwanger oder stillend
10. Patientin im gebärfähigen Alter (d. h. keine chirurgische Sterilisation – Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie – und nicht seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal), die nicht bereit ist, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Zeitraums zu vermeiden Studie und für bis zu 26 Wochen nach Ende der Behandlung. Männlicher Patient, der nicht bereit ist, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Empfängnis während der gesamten Studie und bis zu 26 Wochen nach Ende der Behandlung so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.
11. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Induktion (z. B. ist eine der zulässigen Standard-Chemotherapien (siehe oben) mit oder ohne zusätzliches Placebo innerhalb einer klinischen Studie zulässig)
12. Chronischer Durchfall oder Kurzdarmsyndrom
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen S-1, andere Fluorpyrimidine oder Platinverbindungen. Kontraindikation für S-1 oder die Polychemotherapie (Induktion & Arm B), die für diesen Patienten gemäß der aktuellen Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels gewählt wurde. Bekannter DPD-Mangel
14. Für Patienten, die vor der Induktionstherapie aufgenommen wurden: Periphere Neuropathie Grad ≥ 2
15. Bekannter Drogen-/Alkoholmissbrauch