Испытание поддерживающей терапии S-1 при метастатическом раке пищевода и желудка (MATEO)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие, в т.ч. участие в трансляционных исследованиях
2. Пациент мужского или женского пола 18 лет и старше
3. Гистологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная неоперабельная аденокарцинома желудка или аденокарцинома пищевода или пищеводно-желудочного перехода (отрицательный по Her-2/neu или с неизвестным статусом по Her-2/neu)
4. Адъювантная/неоадъювантная или периоперационная химиотерапия или (химио-)лучевая терапия должны быть завершены не менее чем за 6 месяцев до начала индукционной терапии.
5. Для пациентов, зарегистрированных до индукционной терапии: отсутствие предшествующего системного лечения (т.е. химиотерапия) при метастазах
6. Для пациентов, зарегистрированных после индукционной терапии: завершившие трехмесячную индукционную терапию (6 циклов двухнедельного режима, 4 цикла трехнедельного режима или 3 цикла четырехнедельного режима) без прогрессирования опухоли или ограничивающей токсичности.
7. Оценка эффективности ECOG 0–1 (статус производительности по Карновски >= 80%)
8. Возможность перорального приема исследуемого препарата, пациенты с проблемами, связанными с опухолью, при пероральном приеме могут быть зарегистрированы, если ожидается улучшение симптома во время индукционной терапии (например, из-за стеноза опухоли)
9. Пациентка детородного возраста (т.е. не подвергавшаяся хирургической стерилизации - гистерэктомии, двусторонней перевязке маточных труб или двусторонней овариэктомии - и не находящаяся в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд) с отрицательным тестом на беременность.

10. Лабораторные результаты гематологии и биохимии находятся в пределах, обычно ожидаемых для популяции пациентов, определяемых следующим:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥ 100000/мкл
    • Количество лейкоцитов > 3000/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл или 5,59 ммоль/л, допускаются предшествующие переливания (>3 дней) эритроцитов
    • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), у пациентов с известным синдромом Мейленграхта ≤3 х ВГН
    • АСТ ≤ 3xВГН при отсутствии метастазов в печени или ≤5xВГН при наличии метастазов в печени
    • АЛТ ≤ 3xВГН при отсутствии метастазов в печени или ≤5xВГН при наличии метастазов в печени
    • Клиренс креатинина ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта

Критерий исключения:

1. Предыдущее серьезное хирургическое вмешательство в течение последних 28 дней до начала индукционного лечения. Имплантация центрального венозного доступа (например, порт-катетерная система) разрешена.
2. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет до начала индукционного лечения, кроме базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки, радикально иссеченной in situ.
3. Известные метастазы в головной мозг
4. Сопутствующая лучевая терапия, включающая целевые поражения, использовалась для этого исследования. Одновременное паллиативное облучение нецелевых поражений допускается, если другие целевые поражения доступны за пределами вовлеченного поля; предыдущая лучевая терапия, включая целевые поражения, должна быть завершена не менее чем за 28 дней до начала индукционной терапии.
5. Для пациентов, зарегистрированных до индукционной терапии: Предыдущее системное лечение (т.е. химиотерапия) при метастазах
6. Известная активная инфекция ВГВ, ВГС или подтвержденная ВИЧ-инфекция
7. Серьезное сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента высокому риску осложнений лечения.
8. Клинически значимая ишемическая болезнь сердца (классификация функциональной стенокардии III/IV по NYHA), застойная сердечная недостаточность (NYHA III/IV), клинически значимая кардиомиопатия, инфаркт миокарда в анамнезе за последние 3 месяца или высокий риск неконтролируемой аритмии
9. Пациентка беременна или кормит грудью
10. Пациентка детородного возраста (т.е. не подвергавшаяся хирургической стерилизации - гистерэктомии, двусторонней перевязке маточных труб или двусторонней овариэктомии - и не находящаяся в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд), не желающая использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследовании и до 26 недель после окончания лечения. Пациент мужского пола, не желающий использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования и в течение 26 недель после окончания лечения таким образом, чтобы минимизировать риск беременности.
11. Сопутствующее лечение другими экспериментальными препаратами или участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 60 дней до начала индукции (например, разрешена одна из разрешенных стандартных химиотерапевтических процедур (см. выше) с дополнительным плацебо или без него в рамках клинического исследования)
12. Хроническая диарея или синдром короткой кишки
13. Известная гиперчувствительность к S-1, другим фторпиримидинам или соединениям платины. Противопоказание для получения S-1 или полихимиотерапии (индукция и группа B), выбранных для этого пациента в соответствии с текущей сводкой характеристик продукта. Известный дефицит DPD
14. Для пациентов, зарегистрированных до индукционной терапии: периферическая невропатия ≥2 степени
15. Известное злоупотребление наркотиками/алкоголем