Proef van S-1-onderhoudstherapie bij gemetastaseerde slokdarmkanker (MATEO)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming incl. deelname aan translationeel onderzoek
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënt van 18 jaar of ouder
3. Histologisch bevestigd gemetastaseerd of lokaal gevorderd inoperabel adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom van de slokdarm of de slokdarm-maagovergang (Her-2/neu-negatief of met onbekende Her-2/neu-status)
4. Adjuvante/neoadjuvante of perioperatieve chemotherapie of (chemo-)radiotherapie moet minimaal 6 maanden voor aanvang van de inductietherapie zijn afgerond
5. Voor patiënten die werden ingeschreven vóór inductietherapie: Geen eerdere systemische behandeling (d.w.z. chemotherapie) voor gemetastaseerde ziekte
6. Voor patiënten die zijn ingeschreven na inductietherapie: een inductietherapie van drie maanden hebben voltooid (6 cycli van een tweewekelijks regime, 4 cycli van een driewekelijks regime of 3 cycli van een vierwekelijks regime) zonder tumorprogressie of beperkende toxiciteit
7. ECOG Prestatiescore 0-1 (Karnofsky Prestatiestatus >= 80%)
8. Mogelijkheid tot orale inname van het onderzoeksgeneesmiddel, patiënten met tumorgerelateerde problemen met orale inname kunnen worden geregistreerd als verwacht wordt dat het symptoom zal verbeteren tijdens inductietherapie (bijv. door een tumorstenose)
9. Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. heeft geen chirurgische sterilisatie ondergaan - hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie - en is niet postmenopauzaal gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden) met een negatieve zwangerschapstest

10. Laboratoriumresultaten voor hematologie en biochemie binnen de limieten die normaal worden verwacht voor de patiëntenpopulatie, gedefinieerd door het volgende:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/µl
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl
    • Aantal leukocyten > 3000/µl
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dL of 5,59 mmol/l, eerdere transfusies (>3 dagen) van erytrocyten zijn toegestaan
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), bij patiënten met bekend Meulengrachtsyndroom ≤3 x ULN
    • ASAT ≤ 3xULN bij afwezigheid van levermetastasen, of ≤5xULN bij aanwezigheid van levermetastasen
    • ALAT ≤ 3xULN bij afwezigheid van levermetastasen, of ≤5xULN bij aanwezigheid van levermetastasen
    • Creatinineklaring ≥30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere grote operaties in de laatste 28 dagen voor aanvang van de inductiebehandeling. De implantatie van een centrale veneuze toegang (bijv. porth-a kathetersysteem) is toegestaan.
2. Voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar vóór aanvang van de inductiebehandeling, behalve basaalcelcarcinoom of curatief verwijderd cervicaal carcinoom in situ
3. Bekende hersenmetastasen
4. Gelijktijdige radiotherapie met doellaesies gebruikt voor deze studie. Gelijktijdige palliatieve bestraling voor niet-doellaesies is toegestaan ​​als andere doellaesies beschikbaar zijn buiten het betrokken gebied; eerdere radiotherapie, inclusief doellaesies, moet ten minste 28 dagen voor aanvang van de inductiebehandeling zijn beëindigd.
5. Voor patiënten die zijn ingeschreven vóór de inductietherapie: Eerdere systemische behandeling (d.w.z. chemotherapie) voor gemetastaseerde ziekte
6. Bekende actieve HBV-, HCV-infectie of gedocumenteerde HIV-infectie
7. Ernstige bijkomende ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties
8. Klinisch relevante coronaire hartziekte (NYHA functionele angina classificatie III/IV), congestief hartfalen (NYHA III/IV), klinisch relevante cardiomyopathie, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de laatste 3 maanden, of hoog risico op ongecontroleerde aritmie
9. Vrouwelijke patiënt zwanger of borstvoeding
10. Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. heeft geen chirurgische sterilisatie ondergaan - hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie - en is niet postmenopauzaal gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden) die niet bereid is een adequate anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele zwangerschap. studie en tot 26 weken na het einde van de behandeling. Mannelijke patiënt die niet bereid is een adequate anticonceptiemethode te gebruiken om bevruchting te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 26 weken na het einde van de behandeling, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.
11. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de inductie (bijv. een van de toegestane standaardchemotherapieën (zie hierboven) met of zonder aanvullende placebo binnen een klinische studie is toegestaan)
12. Chronische diarree of kortedarmsyndroom
13. Bekende overgevoeligheid voor S-1, andere fluoropyrimidines of platinaverbindingen. Contra-indicatie voor het ontvangen van S-1 of de polychemotherapie (inductie & arm B) gekozen voor deze patiënt volgens de huidige samenvatting van de productkenmerken. Bekende DPD-deficiëntie
14. Voor patiënten die vóór de inductietherapie waren ingeschreven: perifere neuropathie graad ≥2
15. Bekend drugsmisbruik/alcoholmisbruik