Az S-1 fenntartó terápia kipróbálása metasztatikus nyelőcső-gyomorrákban (MATEO)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés, beleértve transzlációs kutatásban való részvétel
2. 18 éves vagy idősebb férfi vagy nőbeteg
3. Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható gyomor-adenokarcinóma vagy a nyelőcső vagy a nyelőcső-gasztrikus csomópont adenocarcinoma (Her-2/neu negatív vagy ismeretlen Her-2/neu státuszú)
4. Az adjuváns/neoadjuváns vagy perioperatív kemoterápiát vagy (kemo-)sugárterápiát legalább 6 hónappal az indukciós terápia megkezdése előtt be kell fejezni
5. Az indukciós terápia előtt bevont betegek esetében: Korábban nem részesültek szisztémás kezelésben (pl. kemoterápia) áttétes betegség esetén
6. Az indukciós terápia után bevont betegek esetében: a három hónapos indukciós terápia befejezése (6 ciklus kéthetente, 4 ciklus háromhetente vagy 3 ciklus négyhetente), a tumor progressziója vagy a toxicitás korlátozása nélkül
7. ECOG Performance Score 0-1 (Karnofsky teljesítmény állapot >= 80%)
8. A vizsgált gyógyszer szájon át történő bevételére való képesség, a daganatos eredetű szájon át történő bevételi problémával küzdő betegek regisztrálhatók, ha a tünet várhatóan javul az indukciós terápia során (pl. daganat szűkület miatt)
9. Fogamzóképes nőbeteg (tehát nem esett át műtéti sterilizáláson – méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy bilaterális peteeltávolításon – és legalább 24 egymást követő hónapig nincs posztmenopauzás), negatív terhességi teszttel

10. A hematológiai és biokémiai laboratóriumi eredmények a betegpopulációra általában elvárt határokon belül, amelyeket a következők határoznak meg:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µl
    • Thrombocytaszám ≥ 100000/µl
    • Leukocitaszám > 3000/µl
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy 5,59 mmol/l, a vörösvértestek korábbi transzfúziója (>3 nap) megengedett
    • Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese, ismert Meulengracht-szindrómás betegeknél ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa
    • AST ≤ 3xULN májmetasztázisok hiányában vagy ≤5xULN májmetasztázisok jelenlétében
    • ALT ≤ 3xULN májmetasztázisok hiányában vagy ≤5xULN májmetasztázisok jelenlétében
    • Kreatinin-clearance ≥30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi nagy műtét az indukciós kezelés megkezdése előtti utolsó 28 napon belül. Központi vénás hozzáférés beültetése (pl. porth-a cath rendszer) megengedett.
2. Egyéb rosszindulatú daganatok a kórtörténetében az indukciós kezelés megkezdése előtti elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a gyógyítólag kimetszett in situ méhnyakrákot
3. Ismert agyi metasztázisok
4. Ebben a vizsgálatban a célléziókat is magában foglaló egyidejű sugárkezelést alkalmazták. A nem célponton kívüli elváltozások egyidejű palliatív besugárzása megengedett, ha az érintett területen kívül más célléziók is rendelkezésre állnak; a korábbi sugárkezelést, beleértve a célléziókat is, legalább 28 nappal az indukciós kezelés megkezdése előtt be kell fejezni.
5. Az indukciós terápia előtt bevont betegek esetében: Korábbi szisztémás kezelés (pl. kemoterápia) áttétes betegség esetén
6. Ismert aktív HBV, HCV fertőzés vagy dokumentált HIV fertőzés
7. Súlyos kísérő betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a beteget a kezelési szövődmények magas kockázatának teszi ki
8. Klinikailag jelentős koszorúér-betegség (NYHA funkcionális angina III/IV besorolása), pangásos szívelégtelenség (NYHA III/IV), klinikailag jelentős kardiomiopátia, szívizominfarktus az elmúlt 3 hónapban, vagy a kontrollálatlan aritmia magas kockázata
9. Női beteg terhes vagy szoptat
10. Fogamzóképes nőbeteg (azaz nem esett át műtéti sterilizáláson – méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy bilaterális peteeltávolításon – és legalább 24 egymást követő hónapig nincs menopauza után), nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében. vizsgálatig és a kezelés befejezését követő 26 hétig. Férfi beteg nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a fogamzás elkerülésére a vizsgálat során és a kezelés befejezését követő 26 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata minimális legyen.
11. Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel bármely vizsgált gyógyszerrel az indukció megkezdése előtt 60 napon belül (pl. a megengedett standard kemoterápia egyike (lásd fent) további placebóval vagy anélkül egy klinikai vizsgálaton belül megengedett)
12. Krónikus hasmenés vagy rövid bél szindróma
13. S-1, egyéb fluor-pirimidinek vagy platinavegyületekkel szembeni ismert túlérzékenység. Ellenjavallat az S-1 vagy az ennél a betegnél választott polikemoterápia (indukció és B kar) kezelésének az aktuális alkalmazási előírása szerint. Ismert DPD-hiány
14. Az indukciós terápia előtt bevont betegeknél: ≥2 fokozatú perifériás neuropathia
15. Ismert kábítószerrel/alkohollal való visszaélés