Forsøg med S-1 vedligeholdelsesterapi ved metastatisk esophagogastrisk cancer (MATEO)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke inkl. deltagelse i translationel forskning
2. Mandlig eller kvindelig patient 18 år eller ældre
3. Histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskredent inoperabelt gastrisk adenokarcinom eller adenokarcinom i spiserøret eller den esophagogastriske forbindelse (Her-2/neu negativ eller med ukendt Her-2/neu status)
4. Adjuverende/neoadjuverende eller perioperativ kemoterapi eller (kemo-)strålebehandling skal være afsluttet mindst 6 måneder før start af induktionsterapien
5. For patienter indskrevet før induktionsterapi: Ingen tidligere systemisk behandling (dvs. kemoterapi) for metastatisk sygdom
6. For patienter indskrevet efter induktionsterapi: Efter at have afsluttet en tre-måneders induktionsterapi (6 cyklusser af en 2-ugentlig kur, 4 cykler af en 3-ugers kur eller 3 cykler af en 4-ugers kur) uden tumorprogression eller begrænsende toksicitet
7. ECOG Performance Score 0-1 (Karnofsky Performance status >= 80 %)
8. Mulighed for oral indtagelse af undersøgelseslægemidlet, patienter med tumorrelaterede problemer med oralt indtag kan blive registreret, hvis symptomet forventes at blive forbedret under induktionsterapi (f.eks. på grund af en tumorstenose)
9. Kvindelig patient i den fødedygtige alder (dvs. ikke gennemgik kirurgisk sterilisation - hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi - og er ikke postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder) med en negativ graviditetstest

10. Hæmatologiske og biokemiske laboratorieresultater inden for de grænser, der normalt forventes for patientpopulationen, defineret af følgende:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/µl
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/µl
    • Leukocyttal > 3000/µl
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/l, tidligere transfusioner (>3 dage) af erytrocytter er tilladt
    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) hos patienter med kendt Meulengracht syndrom ≤3 x ULN
    • AST ≤ 3xULN i fravær af levermetastaser, eller ≤5xULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
    • ALT ≤ 3xULN i fravær af levermetastaser, eller ≤5xULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
    • Kreatininclearance ≥30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere større sukkersyge inden for de sidste 28 dage før starten af ​​induktionsbehandlingen. Implantation af en central venøs adgang (f.eks. porth-a cath system) er tilladt.
2. Anamnese med andre ondartede tumorer inden for de sidste 5 år før start af induktionsbehandling, undtagen basalcellekarcinom eller kurativt udskåret cervikal carcinom in situ
3. Kendte hjernemetastaser
4. Samtidig strålebehandling, der involverer mållæsioner, anvendt til denne undersøgelse. Samtidig palliativ stråling for ikke-mållæsioner er tilladt, hvis andre mållæsioner er tilgængelige uden for det involverede felt; tidligere strålebehandling inklusive mållæsioner skal være afsluttet mindst 28 dage før start af induktionsbehandling.
5. For patienter indskrevet før induktionsterapien: Tidligere systemisk behandling (dvs. kemoterapi) for metastatisk sygdom
6. Kendt aktiv HBV, HCV-infektion eller dokumenteret HIV-infektion
7. Alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering gør patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
8. Klinisk relevant koronararteriesygdom (NYHA funktionel angina klassifikation III/IV), kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA III/IV), klinisk relevant kardiomyopati, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder eller høj risiko for ukontrolleret arytmi
9. Kvindelig patient gravid eller ammende
10. Kvindelig patient i den fødedygtige alder (dvs. ikke gennemgik kirurgisk sterilisation - hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi - og er ikke postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder) ikke villig til at bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet gennem hele undersøgelse og i op til 26 uger efter endt behandling. Mandlig patient, der ikke er villig til at bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse gennem hele undersøgelsen og i op til 26 uger efter endt behandling på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.
11. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 60 dage før start af induktion (f.eks. er en af ​​de tilladte standardkemoterapier (se ovenfor) med eller uden yderligere placebo i et klinisk forsøg tilladt)
12. Kronisk diarré eller korttarmssyndrom
13. Kendt overfølsomhed over for S-1, andre fluorpyrimidiner eller platinforbindelser. Kontraindikation for at modtage S-1 eller den polykemoterapi (induktion og arm B), der er valgt for denne patient i henhold til det aktuelle produktresumé. Kendt DPD-mangel
14. For patienter indskrevet før induktionsterapien: Grad ≥2 perifer neuropati
15. Kendt stofmisbrug/alkoholmisbrug