Effekt av Cenicriviroc på HIV neurokognitiv försämring

Inklusionskriterier:

• 4.2.1.1 Dokumentation av HIV-1-infektion genom ett FDA-godkänt test när som helst innan studiestart
• På ARV-medicinering oavbrutet i > 1 år fram till screeningperioden
• Screening av plasma HIV RNA < 50 kopior/ml inom 3 månader efter inträde
• Viljan för män och kvinnor i fertil ålder att använda 2 effektiva preventivmetoder (2 separata former, varav en måste vara en effektiv barriärmetod), vara icke-heterosexuellt aktiva eller ha en exklusiv vasektomiserad partner från screening under hela studiens varaktighet behandling och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel.
• Ålder 18 till 70 år
• Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke
• Mild till måttlig kognitiv funktionsnedsättning med global neuropsykologisk (NP) test (NPZglobal) poäng på < -0,5 eller en neurokognitiv abnormitet (<-0,5) i minst en kognitiv domän som är känd för att vara typiskt påverkad av HIV ELLER oförhindrad
• Vid antiretroviral (ARV) behandling bestående av nukleosid omvänt transkriptashämmare, atazanavir med/eller utan ritonavir, darunavir plus ritonavir, dolutegravir, raltegravir eller efavirenz.

Exklusions kriterier:

• Att ta emot eller använda en CCR5-antagonist inom 6 månader från studiestart
• Plasma HIV RNA > 100 kopior/ml inom 6 månader. av screening
• HIV-2
• Kronisk hepatit B (positivt hepatit B ytantigen)
• Kronisk hepatit C (positiv hepatit C-antikropp), förutom med bevis på virusclearance och normala leverfunktionstester
• Aktiv eller kronisk leversjukdom
• Aktiv eller otillräckligt behandlad tuberkulosinfektion, eller otillräcklig behandling för ett positivt renat proteinderivattest. Adekvat behandling uppfyller gällande rekommendationer från Center for Disease Control, NIH och HIV Medicine Association of the Infectious Disease Society of America (IDSA) riktlinjer eller andra rekommendationer från Center for Disease Control om patienten behandlades före de nuvarande rekommendationerna eller före samtidig infektion med HIV.
• Tidigare/nuvarande diagnos med andra intracellulära patogener (Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii och Cryptococcus neoformans).
• Okontrollerade anfall
• Nuvarande eller tidigare maligniteter exklusive basalcellscancer och Kaposis sarkom (hud).
• Immunmodulator, HIV-vaccin, något annat vaccin eller undersökningsterapi inom 30 dagar efter inträde.
• Krav på akut terapi för AIDS-definierande eller andra allvarliga medicinska sjukdomar inom 14 dagar efter inträde.
• Andra kroniska sjukdomar inklusive hematologiska, lungsjukdomar, autoimmuna sjukdomar och endokrinopatier, förutom stabil kontrollerad diabetes eller hjärt-kärlsjukdom enligt utredaren och stabil testosteron- eller sköldkörtelterapi.
• Känd överkänslighet mot CVC eller dess hjälpämnen
• Förväntat behov av receptbelagd medicin är inte tillåtet i studien. Ovillig att sluta äta grapefrukt eller använda johannesört).
• Kronisk användning av receptfria läkemedel om de inte godkänts av studieutredaren
• Hemoglobin < 8,5; Absolut antal neutrofiler < 1000; Trombocytantal < 100 000; serumglutamatoxaloacetat och pyruvattransaminas > 2,5x övre normalgräns; Lipas > 2,0 x övre normalgräns
• Uppskattad kreatininclearance < 30 ml/min (Cockcroft och Gault 1979)
• Bradykardi, sinusrytm <50 slag/min (bpm).
• Närvaro av något tillstånd som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet
• Aktuell användning eller missbruk av aktivt olagligt ämne eller alkohol som, enligt utredarens bedömning, kommer att störa patientens förmåga att följa protokollets krav
• Graviditet eller amning
• Historik med måttligt (Child-Pugh klass B) eller allvarligt (Child-Pugh C) nedsatt leverfunktion
• Patienter som, enligt utredarens åsikt, inte kan följa doseringsschemat och protokollutvärderingen eller för vilka studien kanske inte är tillrådlig
• För MRT-substudie [nedsatt]: Alla faktorer som utesluter MRT-skanning inklusive närvaro av metall eller exponering för metallarbete (t.ex. metallslipare/arbetare) och klaustrofobi
• För MRT-substudie [nedsatt]: Alla patologier i centrala nervsystemet som, enligt utredarens bedömning, kommer att störa förmågan att bedöma studieförändringar i magnetisk resonansspektroskopi
• 4.2.2.28 För delstudie av lumbalpunktion: Trombocytopeni eller andra blödningsrubbningar (inklusive pågående antikoagulantiabehandling), misstänkt ökat intrakraniellt tryck eller spinal epidural abscess, eller någon annan faktor som skulle öka risken för komplikationer efter lumbalpunktion