Efeito do cenicriviroc no comprometimento neurocognitivo do HIV

Critério de inclusão:

• 4.2.1.1 Documentação de infecção por HIV-1 por um teste aprovado pela FDA a qualquer momento antes da entrada no estudo
• Em medicação ARV ininterrupta por > 1 ano antes do período de triagem
• Triagem de plasma HIV RNA < 50 cópias/ml dentro de 3 meses após a entrada
• Vontade de homens e mulheres com potencial para engravidar de utilizar 2 métodos contraceptivos eficazes (2 formas separadas, uma das quais deve ser um método de barreira eficaz), não ser heterossexualmente ativo ou ter um parceiro vasectomizado exclusivo da triagem durante a duração do estudo tratamento e por 30 dias após a última dose das drogas do estudo.
• Idade 18 a 70 anos
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito
• Comprometimento cognitivo leve a moderado com escore global de teste neuropsicológico (NP) (NPZglobal) < -0,5 ou uma anormalidade neurocognitiva (<-0,5) em pelo menos um domínio cognitivo conhecido por ser tipicamente afetado pelo HIV OU intacto
• Em terapia antirretroviral (ARV) consistindo em inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa, atazanavir com/ou sem ritonavir, darunavir mais ritonavir, dolutegravir, raltegravir ou efavirenz.

Critério de exclusão:

• Receber ou usar um antagonista de CCR5 dentro de 6 meses após a entrada no estudo
• Plasma HIV RNA > 100 cópias/ml em 6 meses. de triagem
• HIV-2
• Hepatite B crônica (antígeno de superfície positivo para hepatite B)
• Hepatite C crônica (anticorpo positivo para hepatite C), exceto com comprovação de depuração viral e testes de função hepática normais
• Doença hepática ativa ou crônica
• Infecção por tuberculose ativa ou inadequadamente tratada, ou tratamento inadequado para um teste positivo de derivado de proteína purificada. O tratamento adequado atende às recomendações atuais das diretrizes do Center for Disease Control, NIH e da HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) ou outras recomendações do Center for Disease Control se o paciente foi tratado antes das recomendações atuais ou antes da co-infecção com HIV.
• Diagnóstico prévio/atual com outros patógenos intracelulares (Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii e Cryptococcus neoformans).
• Convulsões descontroladas
• Malignidades atuais ou passadas, excluindo câncer de células basais e sarcoma de Kaposi (pele).
• Imunomodulador, vacina contra o HIV, qualquer outra vacina ou terapia experimental dentro de 30 dias da entrada.
• Requisito para terapia aguda para definição de AIDS ou outras doenças médicas graves dentro de 14 dias após a entrada.
• Outras doenças crônicas, incluindo doenças hematológicas, pulmonares, autoimunes e endocrinopatias, exceto diabetes controlada estável ou doença cardiovascular na visão do investigador e terapia estável com testosterona ou tireoide.
• Hipersensibilidade conhecida ao CVC ou seus excipientes
• A necessidade antecipada de medicamentos prescritos não é permitida no estudo. Não quer parar de comer toranja ou usar erva de São João).
• Uso crônico de medicamentos de venda livre, a menos que aprovado pelo investigador do estudo
• Hemoglobina < 8,5; Contagem absoluta de neutrófilos < 1000; Contagem de plaquetas < 100.000; glutamato oxaloacetato e piruvato transaminase séricos > 2,5 vezes o limite superior do normal; Lipase > 2,0 x limite superior do normal
• Depuração de creatinina estimada < 30 mL/min (Cockcroft e Gault 1979)
• Bradicardia, ritmo sinusal <50 batimentos/min (bpm).
• Presença de qualquer condição que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco
• Uso ou abuso atual de substâncias ilícitas ou álcool que, no julgamento do Investigador, irão interferir na capacidade do paciente de cumprir os requisitos do protocolo
• Gravidez ou amamentação
• História de insuficiência hepática moderada (Child-Pugh classe B) ou grave (Child-Pugh C)
• Pacientes que, na opinião do Investigador, são incapazes de cumprir o cronograma de dosagem e a avaliação do protocolo ou para os quais o estudo pode não ser aconselhável
• Para subestudo de ressonância magnética [comprometido]: Qualquer fator que impeça a varredura de ressonância magnética, incluindo a presença de metal ou exposição a trabalho de metal (por exemplo, moedor de metal/trabalhador) e claustrofobia
• Para subestudo de ressonância magnética [prejudicado]: Qualquer patologia do sistema nervoso central que, no julgamento do investigador, interferirá na capacidade de avaliar a alteração do estudo na espectroscopia de ressonância magnética
• 4.2.2.28 Para subestudo de punção lombar: Trombocitopenia ou outros distúrbios hemorrágicos (incluindo terapia anticoagulante em andamento), suspeita de aumento da pressão intracraniana ou abscesso epidural espinhal ou qualquer outro fator que aumente o risco de complicações após punção lombar