Wpływ cenicriviroku na upośledzenie funkcji poznawczych HIV

Kryteria przyjęcia:

• 4.2.1.1 Udokumentowanie zakażenia HIV-1 za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
• Przyjmowanie leków ARV nieprzerwanie przez > 1 rok poprzedzający okres przesiewowy
• Badanie przesiewowe HIV RNA w osoczu < 50 kopii/ml w ciągu 3 miesięcy od wejścia
• Chęć mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym do stosowania 2 skutecznych metod antykoncepcji (2 oddzielne formy, z których jedna musi być skuteczną metodą barierową), bycia nieheteroseksualnymi lub posiadania wyłącznego partnera po wazektomii z badań przesiewowych przez cały czas trwania badania leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.
• Wiek od 18 do 70 lat
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Łagodne do umiarkowanych upośledzenie funkcji poznawczych z wynikiem globalnego testu neuropsychologicznego (NP) (NPZglobal) < -0,5 lub nieprawidłowością neuropoznawczą (<-0,5) w co najmniej jednej domenie poznawczej, o której wiadomo, że jest typowo dotknięta wirusem HIV LUB bez upośledzenia funkcji poznawczych
• W leczeniu przeciwretrowirusowym (ARV) składającym się z nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, atazanawiru z rytonawirem lub bez rytonawiru, darunawiru z rytonawirem, dolutegrawiru, raltegrawiru lub efawirenzu.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymywanie lub stosowanie antagonisty CCR5 w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
• HIV RNA w osoczu > 100 kopii/ml w ciągu 6 miesięcy. badań przesiewowych
• HIV-2
• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B)
• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C), z wyjątkiem potwierdzenia klirensu wirusowego i prawidłowych testów czynnościowych wątroby
• Aktywna lub przewlekła choroba wątroby
• Aktywne lub niewłaściwie leczone zakażenie gruźlicą lub nieodpowiednie leczenie w celu uzyskania pozytywnego wyniku testu oczyszczonych pochodnych białek. Odpowiednie leczenie jest zgodne z aktualnymi zaleceniami Center for Disease Control, NIH i HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) lub innymi zaleceniami Center for Disease Control, jeśli pacjent był leczony przed aktualnymi zaleceniami lub przed koinfekcją HIV.
• Wcześniejsza/bieżąca diagnoza innych patogenów wewnątrzkomórkowych (Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii i Cryptococcus neoformans).
• Niekontrolowane drgawki
• Obecne lub przebyte nowotwory złośliwe, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego i mięsaka Kaposiego (skóry).
• Immunomodulator, szczepionka przeciw HIV, jakakolwiek inna szczepionka lub eksperymentalna terapia w ciągu 30 dni od wjazdu.
• Wymóg ostrej terapii w przypadku definiowania AIDS lub innych poważnych chorób medycznych w ciągu 14 dni od wjazdu.
• Inne choroby przewlekłe, w tym choroby hematologiczne, płucne, autoimmunologiczne i endokrynopatie, z wyjątkiem stabilnej kontrolowanej cukrzycy lub choroby sercowo-naczyniowej w opinii badacza oraz stabilnej terapii testosteronem lub tarczycą.
• Znana nadwrażliwość na CVC lub jego substancje pomocnicze
• Przewidywane zapotrzebowanie na leki na receptę niedozwolone w badaniu. Niechęć do zaprzestania jedzenia grejpfruta lub używania dziurawca).
• Przewlekłe stosowanie leków dostępnych bez recepty, chyba że zostało to zatwierdzone przez badacza
• Hemoglobina < 8,5; Bezwzględna liczba neutrofili < 1000; liczba płytek krwi < 100 000; transaminaza glutaminianowo-szczawiooctanowa i pirogronianowa w surowicy > 2,5x górna granica normy; Lipaza > 2,0 x górna granica normy
• Szacowany klirens kreatyniny < 30 ml/min (Cockcroft i Gault 1979)
• Bradykardia, rytm zatokowy <50 uderzeń/min (bpm).
• Obecność jakiegokolwiek stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku
• Bieżące zażywanie lub nadużywanie substancji czynnej lub alkoholu, które w ocenie Badacza będzie zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań protokołu
• Ciąża lub karmienie piersią
• Umiarkowane (klasa B w skali Child-Pugh) lub ciężkie (C w skali Child-Pugh) zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie
• Pacjenci, którzy w ocenie Badacza nie są w stanie przestrzegać schematu dawkowania i oceny protokołu lub dla których badanie może być niewskazane
• W przypadku częściowego badania MRI [upośledzony]: Każdy czynnik, który wyklucza badanie MRI, w tym obecność metalu lub narażenie na pracę z metalem (np. szlifierka do metalu/pracownik) i klaustrofobia
• Dla częściowego badania MRI [upośledzonych]: Każda patologia ośrodkowego układu nerwowego, która w ocenie badacza będzie kolidować z możliwością oceny zmian w badaniu w spektroskopii rezonansu magnetycznego
• 4.2.2.28 W przypadku nakłucia lędźwiowego badanie dodatkowe: małopłytkowość lub inne zaburzenia krzepnięcia krwi (w tym trwające leczenie przeciwzakrzepowe), podejrzenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego lub ropnia zewnątrzoponowego rdzenia kręgowego lub jakikolwiek inny czynnik zwiększający ryzyko powikłań po nakłuciu lędźwiowym