Effect van Cenicriviroc op HIV neurocognitieve stoornissen

Inclusiecriteria:

• 4.2.1.1 Documentatie van HIV-1-infectie door een door de FDA goedgekeurde test op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie
• Op ARV-medicatie ononderbroken gedurende > 1 jaar voorafgaand aan de screeningperiode
• Screening plasma HIV RNA < 50 kopieën/ml binnen 3 maanden na binnenkomst
• Bereidheid voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (2 afzonderlijke vormen, waarvan er één een effectieve barrièremethode moet zijn), niet-heteroseksueel actief te zijn of een exclusieve gesteriliseerde partner te hebben van screening gedurende de duur van het onderzoek behandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.
• Leeftijd 18 tot 70 jaar
• Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Milde tot matige cognitieve stoornis met globale neuropsychologische (NP) test (NPZglobal) score van < -0,5 of een neurocognitieve afwijking (<-0,5) in ten minste één cognitief domein waarvan bekend is dat het typisch wordt beïnvloed door HIV OF onaangetast
• Op antiretrovirale (ARV) therapie bestaande uit nucleoside reverse transcriptaseremmers, atazanavir met/of zonder ritonavir, darunavir plus ritonavir, dolutegravir, raltegravir of efavirenz.

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangen of gebruiken van een CCR5-antagonist binnen 6 maanden na deelname aan de studie
• Plasma HIV RNA > 100 kopieën/ml binnen 6 mnd. van screening
• Hiv-2
• Chronische hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen)
• Chronische hepatitis C (positieve hepatitis C-antistof), behalve met bewijs van virale klaring en normale leverfunctietesten
• Actieve of chronische leverziekte
• Actieve of onvoldoende behandelde tuberculose-infectie, of onvoldoende behandeling voor een positieve test op gezuiverd eiwitderivaat. Adequate behandeling voldoet aan de huidige aanbevelingen van het Center for Disease Control, NIH en de HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) richtlijnen of andere aanbevelingen van het Center for Disease Control als de patiënt werd behandeld vóór de huidige aanbevelingen of vóór co-infectie met HIV.
• Eerdere/huidige diagnose met andere intracellulaire pathogenen (Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii en Cryptococcus neoformans).
• Ongecontroleerde aanvallen
• Huidige of vroegere maligniteiten exclusief basaalcelkanker en Kaposi-sarcoom (huid).
• Immunomodulator, HIV-vaccin, een ander vaccin of onderzoekstherapie binnen 30 dagen na binnenkomst.
• Vereiste voor acute therapie voor AIDS-definiërende of andere ernstige medische aandoeningen binnen 14 dagen na binnenkomst.
• Andere chronische ziekten, waaronder hematologische, long-, auto-immuunziekten en endocrinopathieën, met uitzondering van stabiel gecontroleerde diabetes of hart- en vaatziekten volgens de onderzoeker en stabiele testosteron- of schildkliertherapie.
• Bekende overgevoeligheid voor CVC of zijn hulpstoffen
• Verwachte behoefte aan voorgeschreven medicatie niet toegestaan ​​in de studie. Onwillig om te stoppen met het eten van grapefruit of het gebruik van sint-janskruid).
• Chronisch gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, tenzij goedgekeurd door Study Investigator
• Hemoglobine < 8,5; Absoluut aantal neutrofielen < 1000; Aantal bloedplaatjes < 100.000; serumglutamaatoxaloacetaat en pyruvaattransaminase > 2,5x bovengrens van normaal; Lipase > 2,0 x bovengrens van normaal
• Geschatte creatinineklaring < 30 ml/min (Cockcroft en Gault 1979)
• Bradycardie, sinusritme <50 slagen/min (bpm).
• Aanwezigheid van een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel zou verstoren
• Actueel gebruik of misbruik van actieve illegale middelen of alcohol die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de protocolvereisten te voldoen, zullen belemmeren
• Zwangerschap of borstvoeding
• Voorgeschiedenis van matige (Child-Pugh klasse B) of ernstige (Child-Pugh C) leverfunctiestoornis
• Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat zijn om zich te houden aan het doseringsschema en de protocolevaluatie of voor wie het onderzoek mogelijk niet aan te raden is
• Voor MRI-subonderzoek [beperkt]: Elke factor die een MRI-scan uitsluit, inclusief de aanwezigheid van metaal of blootstelling aan metaalwerk (bijv. metalen slijper/arbeider) en claustrofobie
• Voor MRI-substudie [beperkt]: Elke pathologie van het centrale zenuwstelsel die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen om studieverandering in magnetische resonantiespectroscopie te beoordelen zal verstoren
• 4.2.2.28 Voor lumbale punctie substudie: trombocytopenie of andere bloedingsstoornissen (inclusief lopende anticoagulantia), vermoede verhoogde intracraniale druk of spinaal epiduraal abces, of enige andere factor die het risico op complicaties na lumbaalpunctie zou verhogen