Effekt av Cenicriviroc på HIV nevrokognitiv svekkelse

Inklusjonskriterier:

• 4.2.1.1 Dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved en FDA-godkjent test når som helst før studiestart
• På ARV-medisiner uavbrutt i > 1 år frem til screeningsperioden
• Screening av plasma HIV RNA < 50 kopier/ml innen 3 måneder etter inntreden
• Vilje for menn og kvinner i fertil alder til å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder (2 separate former, hvorav den ene må være en effektiv barrieremetode), være ikke-heteroseksuelt aktive eller ha en eksklusiv vasektomisert partner fra screening gjennom hele studiens varighet behandling og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamenter.
• Alder 18 til 70 år
• Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke
• Mild til moderat kognitiv svikt med global nevropsykologisk (NP) test (NPZglobal) score på < -0,5 eller en nevrokognitiv abnormitet (<-0,5) i minst ett kognitivt domene kjent for å være typisk påvirket av HIV ELLER uhemmet
• På antiretroviral (ARV) behandling bestående av nukleosid revers transkriptasehemmere, atazanavir med/eller uten ritonavir, darunavir pluss ritonavir, dolutegravir, raltegravir eller efavirenz.

Ekskluderingskriterier:

• Motta eller bruke en CCR5-antagonist innen 6 måneder etter studiestart
• Plasma HIV RNA > 100 kopier/ml innen 6 måneder. av screening
• HIV-2
• Kronisk hepatitt B (positivt hepatitt B overflateantigen)
• Kronisk hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff), unntatt med bevis på viral clearance og normale leverfunksjonstester
• Aktiv eller kronisk leversykdom
• Aktiv eller utilstrekkelig behandlet tuberkuloseinfeksjon, eller utilstrekkelig behandling for en positiv renset proteinderivattest. Adekvat behandling oppfyller gjeldende anbefalinger fra Center for Disease Control, NIH og HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) retningslinjer eller andre anbefalinger fra Center for Disease Control hvis pasienten ble behandlet før de gjeldende anbefalingene eller før samtidig infeksjon med HIV.
• Tidligere/nåværende diagnose med andre intracellulære patogener (Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii og Cryptococcus neoformans).
• Ukontrollerte anfall
• Nåværende eller tidligere maligniteter unntatt basalcellekreft og Kaposis sarkom (hud).
• Immunmodulator, HIV-vaksine, enhver annen vaksine eller undersøkelsesbehandling innen 30 dager etter innreise.
• Krav om akuttbehandling for AIDS-definerende eller andre alvorlige medisinske sykdommer innen 14 dager etter innreise.
• Andre kroniske sykdommer inkludert hematologiske, pulmonale, autoimmune sykdommer og endokrinopatier, bortsett fra stabil kontrollert diabetes eller kardiovaskulær sykdom etter etterforskerens syn og stabil testosteron- eller skjoldbruskbehandling.
• Kjent overfølsomhet overfor CVC eller dets hjelpestoffer
• Forventet behov for reseptbelagte medisiner ikke tillatt i studien. Uvillig til å slutte å spise grapefrukt eller bruke johannesurt).
• Kronisk bruk av reseptfrie medisiner med mindre det er godkjent av studieforsker
• Hemoglobin < 8,5; Absolutt nøytrofiltall < 1000; Blodplateantall < 100 000; serumglutamatoksaloacetat og pyruvattransaminase > 2,5x øvre normalgrense; Lipase > 2,0 x øvre normalgrense
• Estimert kreatininclearance < 30 ml/min (Cockcroft og Gault 1979)
• Bradykardi, sinusrytme <50 slag/min (bpm).
• Tilstedeværelse av enhver tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet
• Gjeldende bruk eller misbruk av aktivt ulovlig stoff eller alkohol som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre pasientens evne til å overholde protokollkrav
• Graviditet eller amming
• Anamnese med moderat (Child-Pugh klasse B) eller alvorlig (Child-Pugh C) nedsatt leverfunksjon
• Pasienter som, etter etterforskerens mening, ikke er i stand til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringen eller som studien kanskje ikke er tilrådelig for
• For MR-understudie [nedsatt]: Enhver faktor som utelukker MR-skanning, inkludert tilstedeværelse av metall eller eksponering for metallarbeid (f.eks. metallsliper/arbeider) og klaustrofobi
• For MR-substudie [svekket]: Enhver patologi i sentralnervesystemet som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre evnen til å vurdere studieendring i magnetisk resonansspektroskopi
• 4.2.2.28 For lumbalpunksjon understudie: Trombocytopeni eller andre blødningsforstyrrelser (inkludert pågående antikoagulasjonsbehandling), mistenkt økt intrakranielt trykk eller spinal epidural abscess, eller andre faktorer som vil øke risikoen for komplikasjoner etter lumbalpunksjon