Effet du cénicriviroc sur les troubles neurocognitifs liés au VIH

Critère d'intégration:

• 4.2.1.1 Documentation de l'infection par le VIH-1 par un test approuvé par la FDA à tout moment avant l'entrée à l'étude
• Sous ARV sans interruption pendant > 1 an avant la période de dépistage
• Dépistage ARN VIH plasmatique < 50 copies/ml dans les 3 mois suivant l'entrée
• Volonté pour les hommes et les femmes en âge de procréer d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces (2 formes distinctes, dont l'une doit être une méthode de barrière efficace), d'être non hétérosexuellement actifs ou d'avoir un partenaire vasectomisé exclusif du dépistage pendant toute la durée de l'étude traitement et pendant 30 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude.
• 18 à 70 ans
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit
• Déficience cognitive légère à modérée avec un score au test neuropsychologique global (NP) (NPZglobal) < -0,5 ou une anomalie neurocognitive (<-0,5) dans au moins un domaine cognitif connu pour être généralement affecté par le VIH OU non altéré
• Sous traitement antirétroviral (ARV) consistant en inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, atazanavir avec/ou sans ritonavir, darunavir plus ritonavir, dolutégravir, raltégravir ou éfavirenz.

Critère d'exclusion:

• Recevoir ou utiliser un antagoniste du CCR5 dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
• ARN VIH plasmatique > 100 copies/ml en 6 mois. de dépistage
• VIH-2
• Hépatite B chronique (antigène de surface de l'hépatite B positif)
• Hépatite C chronique (anticorps anti-hépatite C positifs), sauf avec preuve de clairance virale et tests de la fonction hépatique normaux
• Maladie hépatique active ou chronique
• Infection tuberculeuse active ou insuffisamment traitée, ou traitement inadéquat pour un test de dérivé de protéine purifiée positif. Un traitement adéquat est conforme aux recommandations actuelles du Center for Disease Control, des NIH et de la HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) ou à d'autres recommandations du Center for Disease Control si le patient a été traité avant les recommandations actuelles ou avant la co-infection par le VIH.
• Diagnostic antérieur/actuel avec d'autres agents pathogènes intracellulaires (Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii et Cryptococcus neoformans).
• Crises incontrôlées
• Tumeurs malignes actuelles ou passées à l'exclusion du cancer basocellulaire et du sarcome de Kaposi (peau).
• Immunomodulateur, vaccin contre le VIH, tout autre vaccin ou thérapie expérimentale dans les 30 jours suivant l'entrée.
• Nécessité d'un traitement aigu pour le SIDA ou d'autres maladies médicales graves dans les 14 jours suivant l'entrée.
• Autres maladies chroniques, y compris les maladies hématologiques, pulmonaires, auto-immunes et les endocrinopathies, à l'exception d'un diabète ou d'une maladie cardiovasculaire contrôlés stables de l'avis de l'investigateur et d'un traitement stable à la testostérone ou à la thyroïde.
• Hypersensibilité connue au CVC ou à ses excipients
• Besoin anticipé de médicaments sur ordonnance non autorisé dans l'étude. Refus d'arrêter de manger du pamplemousse ou d'utiliser du millepertuis).
• Utilisation chronique de médicaments en vente libre, sauf approbation par l'investigateur de l'étude
• Hémoglobine < 8,5 ; Nombre absolu de neutrophiles < 1 000 ; Numération plaquettaire < 100 000 ; glutamate oxaloacétate et pyruvate transaminase sériques > 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; Lipase > 2,0 x limite supérieure de la normale
• Clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min (Cockcroft et Gault 1979)
• Bradycardie, rythme sinusal <50 battements/min (bpm).
• Présence de toute condition qui interférerait avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament
• Consommation ou abus actuel de substances illicites ou d'alcool qui, de l'avis de l'enquêteur, interférera avec la capacité du patient à se conformer aux exigences du protocole
• Grossesse ou allaitement
• Antécédents d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B) ou sévère (Child-Pugh C)
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables de se conformer au schéma posologique et à l'évaluation du protocole ou pour lesquels l'étude peut ne pas être recommandée
• Pour la sous-étude IRM [avec facultés affaiblies] : tout facteur qui empêche l'examen IRM, y compris la présence de métal ou l'exposition à des travaux de métal (par ex. métallurgiste/travailleur) et claustrophobie
• Pour la sous-étude IRM [avec facultés affaiblies] : Toute pathologie du système nerveux central qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la capacité d'évaluer les changements d'étude dans la spectroscopie par résonance magnétique
• 4.2.2.28 Pour la sous-étude sur la ponction lombaire : thrombocytopénie ou autres troubles hémorragiques (y compris un traitement anticoagulant en cours), suspicion d'augmentation de la pression intracrânienne ou d'abcès épidural rachidien, ou tout autre facteur susceptible d'augmenter le risque de complications à la suite d'une ponction lombaire