Effetto di Cenicriviroc sull'alterazione neurocognitiva dell'HIV

Criterio di inclusione:

• 4.2.1.1 Documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante un test approvato dalla FDA in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
• Sotto trattamento antiretrovirale ininterrotto per > 1 anno prima del periodo di screening
• Screening dell'HIV RNA plasmatico <50 copie/ml entro 3 mesi dall'ingresso
• Disponibilità per maschi e femmine in età fertile a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci (2 forme separate, una delle quali deve essere un efficace metodo di barriera), essere attivi non eterosessuali o avere un partner esclusivo vasectomizzato dallo screening per tutta la durata dello studio trattamento e per 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
• Età dai 18 ai 70 anni
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto
• Compromissione cognitiva da lieve a moderata con punteggio del test neuropsicologico globale (NP) (NPZglobal) <-0,5 o un'anomalia neurocognitiva (<-0,5) in almeno un dominio cognitivo noto per essere tipicamente affetto da HIV o non compromesso
• In terapia antiretrovirale (ARV) composta da inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, atazanavir con/o senza ritonavir, darunavir più ritonavir, dolutegravir, raltegravir o efavirenz.

Criteri di esclusione:

• Ricezione o utilizzo di un antagonista CCR5 entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• HIV RNA plasmatico > 100 copie/ml entro 6 mesi. di schermatura
• HIV-2
• Epatite B cronica (antigene di superficie dell'epatite B positivo)
• Epatite C cronica (anticorpo anti-epatite C positivo), tranne con prova di clearance virale e test di funzionalità epatica normali
• Malattia epatica attiva o cronica
• Infezione tubercolare attiva o trattata in modo inadeguato o trattamento inadeguato per un test positivo del derivato proteico purificato. Un trattamento adeguato soddisfa le attuali raccomandazioni del Center for Disease Control, NIH e le linee guida dell'HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) o altre raccomandazioni del Center for Disease Control se il paziente è stato trattato prima delle attuali raccomandazioni o prima della coinfezione da HIV.
• Diagnosi precedente/attuale con altri patogeni intracellulari (Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii e Cryptococcus neoformans).
• Convulsioni incontrollate
• Neoplasie attuali o pregresse, esclusi il carcinoma basocellulare e il sarcoma di Kaposi (pelle).
• Immunomodulatore, vaccino contro l'HIV, qualsiasi altro vaccino o terapia sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso.
• Obbligo di terapia acuta per malattie che definiscono l'AIDS o altre gravi malattie mediche entro 14 giorni dall'ingresso.
• Altre malattie croniche comprese malattie ematologiche, polmonari, autoimmuni ed endocrinopatie, ad eccezione del diabete stabile controllato o delle malattie cardiovascolari secondo lo sperimentatore e del testosterone stabile o della terapia tiroidea.
• Ipersensibilità nota al CVC o ai suoi eccipienti
• Necessità prevista di prescrizione di farmaci non consentita nello studio. Riluttante a smettere di mangiare pompelmo o usare l'erba di San Giovanni).
• Uso cronico di farmaci da banco se non approvato dallo sperimentatore dello studio
• Emoglobina < 8,5; Conta assoluta dei neutrofili < 1000; Conta piastrinica < 100.000; glutammato ossalacetato sierico e piruvato transaminasi > 2,5 volte il limite superiore della norma; Lipasi > 2,0 x limite superiore della norma
• Clearance stimata della creatinina < 30 mL/min (Cockcroft e Gault 1979)
• Bradicardia, ritmo sinusale <50 battiti/min (bpm).
• Presenza di qualsiasi condizione che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco
• Attuale uso o abuso di sostanze illecite attive o di alcol che, a giudizio dell'investigatore, interferirà con la capacità del paziente di rispettare i requisiti del protocollo
• Gravidanza o allattamento
• Anamnesi di insufficienza epatica moderata (Child-Pugh classe B) o grave (Child-Pugh C).
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, non sono in grado di rispettare il programma di dosaggio e la valutazione del protocollo o per i quali lo studio potrebbe non essere consigliabile
• Per il sottostudio MRI [alterato]: qualsiasi fattore che precluda la scansione MRI inclusa la presenza di metallo o l'esposizione a parti in metallo (ad es. smerigliatrice/operaia in metallo) e claustrofobia
• Per il sottostudio MRI [alterato]: qualsiasi patologia del sistema nervoso centrale che, a giudizio dello sperimentatore, interferirà con la capacità di valutare il cambiamento dello studio nella spettroscopia di risonanza magnetica
• 4.2.2.28 Per il sottostudio sulla puntura lombare: trombocitopenia o altri disturbi emorragici (inclusa la terapia anticoagulante in corso), sospetto aumento della pressione intracranica o ascesso epidurale spinale o qualsiasi altro fattore che potrebbe aumentare il rischio di complicanze a seguito della puntura lombare