Влияние ценикривирока на нейрокогнитивные нарушения при ВИЧ

Критерии включения:

• 4.2.1.1 Документирование инфекции ВИЧ-1 с помощью одобренного FDA теста в любое время до включения в исследование.
• Непрерывный прием АРВ-препаратов в течение > 1 года до периода скрининга
• Скрининг РНК ВИЧ в плазме < 50 копий/мл в течение 3 месяцев после поступления
• Готовность мужчин и женщин детородного возраста использовать 2 эффективных метода контрацепции (2 отдельные формы, одна из которых должна быть эффективным барьерным методом), вести негетеросексуальную активность или иметь эксклюзивного партнера, подвергшегося вазэктомии, от скрининга на протяжении всего исследования. лечения и в течение 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
• Возраст от 18 до 70 лет
• Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие
• Когнитивные нарушения от легкой до умеренной степени с оценкой общего нейропсихологического (NP) теста (NPZglobal) <-0,5 или нейрокогнитивной аномалией (<-0,5) по крайней мере в одной когнитивной области, которая, как известно, обычно поражается ВИЧ, ИЛИ без нарушений
• На антиретровирусной (АРВ) терапии, состоящей из нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, атазанавира с/или без ритонавира, дарунавира плюс ритонавир, долутегравира, ралтегравира или эфавиренза.

Критерий исключения:

• Прием или использование антагониста CCR5 в течение 6 месяцев после включения в исследование
• РНК ВИЧ в плазме > 100 копий/мл в течение 6 мес. скрининга
• ВИЧ-2
• Хронический гепатит В (положительный поверхностный антиген гепатита В)
• Хронический гепатит С (положительные антитела к гепатиту С), за исключением подтверждения отсутствия вируса и нормальных показателей функции печени.
• Активное или хроническое заболевание печени
• Активная или неадекватно леченная туберкулезная инфекция или неадекватное лечение при положительном тесте на очищенные белковые производные. Адекватное лечение соответствует текущим рекомендациям Центра по контролю за заболеваниями, NIH и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов (IDSA) или другим рекомендациям Центра по контролю за заболеваниями, если пациент проходил лечение до текущих рекомендаций или до коинфекции ВИЧ.
• Предыдущий/текущий диагноз других внутриклеточных патогенов (Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii и Cryptococcus neoformans).
• Неконтролируемые судороги
• Злокачественные новообразования в настоящее время или в прошлом, за исключением базальноклеточного рака и саркомы Капоши (кожи).
• Иммуномодулятор, вакцина против ВИЧ, любая другая вакцина или экспериментальная терапия в течение 30 дней после въезда.
• Требование о неотложной терапии СПИД-индикаторных или других серьезных медицинских заболеваний в течение 14 дней после въезда.
• Другие хронические заболевания, включая гематологические, легочные, аутоиммунные заболевания и эндокринопатии, за исключением стабильного контролируемого диабета или сердечно-сосудистых заболеваний по мнению исследователя и стабильной терапии тестостероном или щитовидной железой.
• Известная гиперчувствительность к CVC или его вспомогательным веществам.
• Предполагаемая потребность в лекарствах, отпускаемых по рецепту, не допускается в исследовании. Нежелание прекращать есть грейпфрут или зверобой).
• Постоянное использование безрецептурных препаратов, если это не одобрено исследователем исследования.
• Гемоглобин < 8,5; Абсолютное количество нейтрофилов < 1000; Количество тромбоцитов < 100 000; уровень глутаматоксалоацетата и пируваттрансаминазы в сыворотке > 2,5x верхней границы нормы; Липаза > 2,0 x верхний предел нормы
• Расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин (Cockcroft and Gault, 1979).
• Брадикардия, синусовый ритм <50 уд/мин.
• Наличие любого состояния, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению препарата.
• Текущее употребление или злоупотребление активными запрещенными веществами или алкоголем, которые, по мнению исследователя, будут препятствовать способности пациента соблюдать требования протокола.
• Беременность или кормление грудью
• Умеренная (класс В по Чайлд-Пью) или тяжелая (класс С по Чайлд-Пью) печеночная недостаточность в анамнезе
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не могут соблюдать график дозирования и оценку протокола или для которых исследование может быть нежелательным
• Для субисследования МРТ [с нарушениями]: любой фактор, препятствующий МРТ-сканированию, включая наличие металла или контакт с металлическими предметами (например, шлифовщик/рабочий по металлу) и клаустрофобия
• Для субисследования МРТ [с нарушениями]: Любая патология центральной нервной системы, которая, по мнению исследователя, будет мешать возможности оценить изменение исследования в магнитно-резонансной спектроскопии.
• 4.2.2.28 Для дополнительного исследования люмбальной пункции: тромбоцитопения или другие нарушения свертываемости крови (включая текущую антикоагулянтную терапию), подозрение на повышенное внутричерепное давление или спинальный эпидуральный абсцесс или любой другой фактор, повышающий риск осложнений после люмбальной пункции.