Účinek Cenicriviroc na HIV neurokognitivní poškození

Kritéria pro zařazení:

• 4.2.1.1 Dokumentace infekce HIV-1 testem schváleným FDA kdykoli před vstupem do studie
• Na ARV medikaci bez přerušení po dobu > 1 roku před obdobím screeningu
• Screening plazmatické HIV RNA < 50 kopií/ml do 3 měsíců od vstupu
• Ochota pro muže a ženy ve fertilním věku používat 2 účinné antikoncepční metody (2 samostatné formy, z nichž jedna musí být účinnou bariérovou metodou), být neheterosexuálně aktivní nebo mít výhradního partnera po vazektomii od screeningu po celou dobu trvání studie léčbě a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaných léků.
• Věk 18 až 70 let
• Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas
• Mírná až středně závažná kognitivní porucha se skóre globálního neuropsychologického (NP) testu (NPZglobal) < -0,5 nebo neurokognitivní abnormalita (<-0,5) v alespoň jedné kognitivní doméně, o které je známo, že je typicky ovlivněna HIV NEBO bez poškození
• Na antiretrovirové (ARV) léčbě sestávající z nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, atazanaviru s/nebo bez ritonaviru, darunaviru plus ritonaviru, dolutegraviru, raltegraviru nebo efavirenzu.

Kritéria vyloučení:

• Přijetí nebo použití antagonisty CCR5 do 6 měsíců od vstupu do studie
• Plazmatická HIV RNA > 100 kopií/ml během 6 měsíců. screeningu
• HIV-2
• Chronická hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B)
• Chronická hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C), s výjimkou průkazu virové clearance a normálních jaterních testů
• Aktivní nebo chronické onemocnění jater
• Aktivní nebo nedostatečně léčená tuberkulózní infekce nebo nedostatečná léčba pro pozitivní test na purifikovaný proteinový derivát. Adekvátní léčba splňuje současná doporučení Centra pro kontrolu nemocí, NIH a směrnice HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) nebo další doporučení Center for Disease Control, pokud byl pacient léčen před současnými doporučeními nebo před koinfekcí HIV.
• Předchozí/současná diagnóza s jinými intracelulárními patogeny (Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii a Cryptococcus neoformans).
• Nekontrolované záchvaty
• Současné nebo minulé malignity s výjimkou bazocelulárního karcinomu a Kaposiho sarkomu (kůže).
• Imunomodulátor, vakcína proti HIV, jakákoli jiná vakcína nebo hodnocená terapie do 30 dnů od vstupu.
• Požadavek na akutní terapii AIDS-definujících nebo jiných závažných zdravotních onemocnění do 14 dnů od vstupu.
• Jiná chronická onemocnění včetně hematologických, plicních, autoimunitních onemocnění a endokrinopatií, s výjimkou stabilního kontrolovaného diabetu nebo kardiovaskulárního onemocnění z pohledu zkoušejícího a stabilní terapie testosteronem nebo štítnou žlázou.
• Známá přecitlivělost na CVC nebo jeho pomocné látky
• Předpokládaná potřeba léků na předpis není ve studii povolena. Neochota přestat jíst grapefruit nebo užívat třezalku tečkovanou).
• Chronické užívání volně prodejných léků, pokud to neschválí řešitel studie
• Hemoglobin < 8,5; Absolutní počet neutrofilů < 1000; počet krevních destiček < 100 000; sérový glutamát oxaloacetát a pyruvát transamináza > 2,5x horní hranice normálu; Lipáza > 2,0 x horní hranice normálu
• Odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min (Cockcroft a Gault 1979)
• Bradykardie, sinusový rytmus <50 tepů/min (bpm).
• Přítomnost jakéhokoli stavu, který by narušoval absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku
• Současné užívání nebo zneužívání aktivní nelegální látky nebo alkoholu, které podle úsudku zkoušejícího naruší schopnost pacienta splnit požadavky protokolu
• Těhotenství nebo kojení
• Anamnéza středně těžkého (Child-Pugh třída B) nebo těžkého (Child-Pugh C) poškození jater
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni dodržet dávkovací schéma a vyhodnocení protokolu nebo pro které není studie vhodná
• Pro podstudii MRI [postižení]: Jakýkoli faktor, který znemožňuje skenování MRI, včetně přítomnosti kovu nebo vystavení práci s kovem (např. brusič/dělník kovů) a klaustrofobie
• Pro podstudii MRI [postižení]: Jakákoli patologie centrálního nervového systému, která podle úsudku zkoušejícího bude narušovat schopnost vyhodnotit změnu studie ve spektroskopii magnetické rezonance
• 4.2.2.28 Pro podstudii lumbální punkce: Trombocytopenie nebo jiné krvácivé poruchy (včetně probíhající antikoagulační léčby), podezření na zvýšený intrakraniální tlak nebo spinální epidurální absces nebo jakýkoli jiný faktor, který by zvýšil riziko komplikací po lumbální punkci