Effekt af Cenicriviroc på HIV neurokognitiv svækkelse

Inklusionskriterier:

• 4.2.1.1 Dokumentation af HIV-1-infektion ved en FDA-godkendt test til enhver tid før studiestart
• På ARV-medicin uafbrudt i > 1 år op til screeningsperioden
• Screening af plasma HIV RNA < 50 kopier/ml inden for 3 måneder efter indrejse
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at bruge 2 effektive præventionsmetoder (2 separate former, hvoraf den ene skal være en effektiv barrieremetode), være ikke-heteroseksuelt aktive eller have en eksklusiv vasektomiseret partner fra screening gennem hele undersøgelsens varighed behandling og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
• Alder 18 til 70 år
• Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
• Mild til moderat kognitiv svækkelse med global neuropsykologisk (NP) test (NPZglobal) score på < -0,5 eller en neurokognitiv abnormitet (<-0,5) i mindst ét ​​kognitivt domæne, der vides at være typisk påvirket af HIV ELLER uhæmmet
• Ved antiretroviral (ARV) behandling bestående af nukleosid revers transkriptasehæmmere, atazanavir med/eller uden ritonavir, darunavir plus ritonavir, dolutegravir, raltegravir eller efavirenz.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse eller brug af en CCR5-antagonist inden for 6 måneder efter studiestart
• Plasma HIV RNA > 100 kopier/ml inden for 6 måneder. af screening
• HIV-2
• Kronisk hepatitis B (positivt hepatitis B overfladeantigen)
• Kronisk hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof), undtagen med bevis for viral clearance og normale leverfunktionsprøver
• Aktiv eller kronisk leversygdom
• Aktiv eller utilstrækkeligt behandlet tuberkuloseinfektion eller utilstrækkelig behandling for en positiv renset proteinderivattest. Adekvat behandling opfylder gældende anbefalinger fra Center for Disease Control, NIH og HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) retningslinjer eller andre anbefalinger fra Center for Disease Control, hvis patienten blev behandlet før de nuværende anbefalinger eller før samtidig infektion med HIV.
• Tidligere/aktuel diagnose med andre intracellulære patogener (Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii og Cryptococcus neoformans).
• Ukontrollerede anfald
• Nuværende eller tidligere maligniteter, ekskl. basalcellekræft og Kaposis sarkom (hud).
• Immunmodulator, HIV-vaccine, enhver anden vaccine eller forsøgsbehandling inden for 30 dage efter indtræden.
• Krav om akut behandling for AIDS-definerende eller andre alvorlige medicinske sygdomme inden for 14 dage efter indrejse.
• Andre kroniske sygdomme, herunder hæmatologiske, pulmonale, autoimmune sygdomme og endokrinopatier, bortset fra stabil kontrolleret diabetes eller hjerte-kar-sygdom efter investigator og stabil testosteron- eller thyreoideaterapi.
• Kendt overfølsomhed over for CVC eller dets hjælpestoffer
• Forventet behov for receptpligtig medicin er ikke tilladt i undersøgelsen. Uvillig til at stoppe med at spise grapefrugt eller bruge perikon).
• Kronisk brug af håndkøbsmedicin, medmindre det er godkendt af undersøgelsesforsker
• Hæmoglobin < 8,5; Absolut neutrofiltal < 1000; Blodpladetal < 100.000; serumglutamatoxaloacetat og pyruvattransaminase > 2,5x øvre normalgrænse; Lipase > 2,0 x øvre normalgrænse
• Estimeret kreatininclearance < 30 ml/min (Cockcroft og Gault 1979)
• Bradykardi, sinusrytme <50 slag/min (bpm).
• Tilstedeværelse af enhver tilstand, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet
• Aktuelt aktivt ulovligt stof eller alkoholbrug eller misbrug, som efter efterforskerens vurdering vil forstyrre patientens evne til at overholde protokolkrav
• Graviditet eller amning
• Anamnese med moderat (Child-Pugh klasse B) eller svær (Child-Pugh C) nedsat leverfunktion
• Patienter, som efter investigators mening ikke er i stand til at overholde doseringsplanen og protokolevalueringen, eller for hvem undersøgelsen måske ikke er tilrådelig
• For MR-underundersøgelse [hæmmet]: Enhver faktor, der udelukker MR-scanning, herunder tilstedeværelse af metal eller udsættelse for metalarbejde (f.eks. metalsliber/arbejder) og klaustrofobi
• For MR-underundersøgelse [svækket]: Enhver patologi i centralnervesystemet, som efter investigatorens vurdering vil forstyrre evnen til at vurdere undersøgelsesændringer i magnetisk resonansspektroskopi
• 4.2.2.28 Til lumbalpunktur underundersøgelse: Trombocytopeni eller andre blødningsforstyrrelser (inklusive igangværende antikoagulantbehandling), mistanke om øget intrakranielt tryk eller spinal epidural absces eller enhver anden faktor, der ville øge risikoen for komplikationer efter lumbalpunktur