Efecto de Cenicriviroc en el Deterioro Neurocognitivo del VIH

Criterios de inclusión:

• 4.2.1.1 Documentación de infección por VIH-1 mediante una prueba aprobada por la FDA en cualquier momento antes del ingreso al estudio
• Con medicación ARV ininterrumpida durante > 1 año antes del período de selección
• Detección de ARN del VIH en plasma < 50 copias/ml dentro de los 3 meses posteriores al ingreso
• Voluntad de hombres y mujeres en edad fértil de utilizar 2 métodos anticonceptivos efectivos (2 formas separadas, una de las cuales debe ser un método de barrera efectivo), ser no heterosexualmente activos o tener una pareja vasectomizada exclusiva de la detección durante la duración del estudio tratamiento y durante los 30 días siguientes a la última dosis de los fármacos del estudio.
• Edad 18 a 70 años
• Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito
• Deterioro cognitivo de leve a moderado con una puntuación en la prueba neuropsicológica global (NP) (NPZglobal) de < -0,5 o una anomalía neurocognitiva (<-0,5) en al menos un dominio cognitivo que se sabe que se ve afectado típicamente por el VIH O sin deterioro
• En terapia antirretroviral (ARV) que consiste en inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa, atazanavir con/o sin ritonavir, darunavir más ritonavir, dolutegravir, raltegravir o efavirenz.

Criterio de exclusión:

• Recibir o usar un antagonista de CCR5 dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
• ARN del VIH en plasma > 100 copias/ml en 6 meses. de cribado
• VIH-2
• Hepatitis B crónica (antígeno de superficie de hepatitis B positivo)
• Hepatitis C crónica (anticuerpo de hepatitis C positivo), excepto con prueba de aclaramiento viral y pruebas de función hepática normales
• Enfermedad hepática activa o crónica
• Infección tuberculosa activa o tratada inadecuadamente, o tratamiento inadecuado para una prueba de derivado de proteína purificada positiva. El tratamiento adecuado cumple con las recomendaciones actuales del Centro para el Control de Enfermedades, los NIH y las pautas de la Asociación de Medicina del VIH de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) u otras recomendaciones del Centro para el Control de Enfermedades si el paciente fue tratado antes de las recomendaciones actuales o antes de la coinfección con el VIH.
• Diagnóstico previo/actual con otros patógenos intracelulares (Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii y Cryptococcus neoformans).
• Convulsiones no controladas
• Neoplasias malignas actuales o pasadas, excepto el cáncer de células basales y el sarcoma de Kaposi (piel).
• Inmunomodulador, vacuna contra el VIH, cualquier otra vacuna o terapia en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso.
• Requisito de terapia aguda para enfermedades definitorias de SIDA u otras enfermedades médicas graves dentro de los 14 días posteriores al ingreso.
• Otras enfermedades crónicas que incluyen enfermedades hematológicas, pulmonares, autoinmunes y endocrinopatías, excepto diabetes o enfermedad cardiovascular controlada estable a juicio del investigador y terapia estable con testosterona o tiroides.
• Hipersensibilidad conocida al CVC o a sus excipientes
• Necesidad anticipada de medicamentos recetados no permitidos en el estudio. No está dispuesto a dejar de comer pomelo o usar la hierba de San Juan).
• Uso crónico de medicamentos de venta libre a menos que lo apruebe el investigador del estudio
• Hemoglobina < 8,5; Recuento absoluto de neutrófilos < 1000; Recuento de plaquetas < 100.000; glutamato oxaloacetato sérico y piruvato transaminasa > 2,5 veces el límite superior de lo normal; Lipasa > 2,0 x límite superior de lo normal
• Aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min (Cockcroft y Gault 1979)
• Bradicardia, ritmo sinusal <50 latidos/min (lpm).
• Presencia de cualquier condición que pudiera interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco
• Uso o abuso activo actual de sustancias ilícitas o alcohol que, a juicio del investigador, interferirá con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Embarazo o lactancia
• Antecedentes de insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B) o grave (Child-Pugh C)
• Pacientes que, en opinión del Investigador, no puedan cumplir con el programa de dosificación y la evaluación del protocolo o para quienes el estudio no sea aconsejable.
• Para el subestudio de IRM [deteriorado]: cualquier factor que impida la exploración por IRM, incluida la presencia de metal o la exposición a trabajos en metal (p. molinillo/trabajador de metal) y claustrofobia
• Para el subestudio de IRM [deteriorado]: cualquier patología del sistema nervioso central que, a juicio del investigador, interfiera con la capacidad de evaluar el cambio del estudio en la espectroscopia de resonancia magnética
• 4.2.2.28 Para el subestudio de punción lumbar: trombocitopenia u otros trastornos hemorrágicos (incluida la terapia anticoagulante en curso), sospecha de aumento de la presión intracraneal o absceso epidural espinal, o cualquier otro factor que aumente el riesgo de complicaciones después de la punción lumbar