- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02152670
Förstå dopaminmekanismer i kokainberoende med AMPT och metylfenidat med [11C]RAC/[11C]PHNO PET
14 februari 2023 uppdaterad av: Yale University
Studier med positronemissionstomografi (PET) har använts med stor framgång för att påvisa specifika abnormiteter i flera aspekter av dopaminerga systemfunktioner i mänskliga populationer (Narendran och Martinez 2009).
Bland de första, mest konsekventa och brett replikerade av sådana fynd hos drogberoende (inklusive kokain) har varit minskningen av subkortikala (striatala) D2/3-receptorer som avbildas, oftast av den reversibla, icke-selektiva, D2 /3-receptorantagonist radiospårämne, [11C]rakloprid.
Vissa dissociationer på D2/3-tillgänglighet av radioligand ([11C]rakloprid vs. [11C]PHNO) och av hjärnregion (striatum vs. SN; terminal vs. somatodendritisk, respektive) är dåligt förstådda i förhållande till tidigare antagonistspårningsresultat.
I den aktuella studien kommer utredarna att använda farmakologiska interventioner (AMPT och metylfenidat) med både antagonist- och agonistradiospårämnen för att experimentellt förena dessa disharmoniska fynd och klargöra potentiella mekanistiska inbördes samband.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Connecticut Mental Health Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder 18-50 år,
- frivilligt, skriftligt, informerat samtycke,
- fysiskt frisk genom medicinsk historia, fysiska, neurologiska, EKG och laboratorieundersökningar,
- för kvinnor, icke-ammande, inte längre i fertil ålder (eller går med på att utöva effektiv preventivmedel under studien), och ett negativt serumgraviditetstest (B-HCG).
- engelsktalande
- Ingen annan större Axis DSM-IV-diagnos finns, förutom vad som krävs enligt nedan
Inklusionskriterier för kokainberoende:
- DSM-IV-kriterier för kokainmissbruk (305.60) eller kokainberoende (304.20)
- nyligen använda gatukokain,
- intravenös och/eller rökt (crack/freebase) användning,
- positiv urintoxikologisk screening för kokain,
Inklusionskriterier för friska kontroller:
- Ingen aktuell, eller historia av, någon DSM-IV-diagnos
- Ingen första gradens släkting med historia av psykotiska störningar, humör eller ångest
Exklusions kriterier:
- medicinska kontraindikationer för administrering av AMPT (t.ex. känd känslighet/reaktion på AMPT);
- medicinska kontraindikationer för administrering av MPH (t.ex. historia av hjärtproblem, kramper, etc.)
- drog- eller alkoholberoende (förutom nikotin),
- en primär DSM-IV psykiatrisk diagnos (schizofreni, bipolär sjukdom, etc.), som inte är relaterad till kokain eller patologiskt spelande
- positiva svar på frågeformuläret för hjärtscreening som kan utsätta patienten för högre risk, vilket fastställts av kardiologens granskning av både frågeformulärets svar och screening-EKG
- nuvarande användning av psykotropa och/eller potentiellt psykoaktiva receptbelagda läkemedel,
- fysiska eller laboratoriebevis (B-HCG) på graviditet,
- koagulationsstörningar eller nyligen behandlad antikoagulantia,
- MRT-inkompatibla implantat och andra kontraindikationer för MRT (d.v.s. aneurysmklämma, metallfragment, interna elektriska apparater som ett cochleaimplantat, ryggmärgsstimulator eller pacemaker),
- historia av klaustrofobi eller känsla av oförmåga att ligga stilla på rygg för PET- eller MRI-undersökningar,
- historia av tidigare strålningsexponering för forskningsändamål under det senaste året, så att deltagande i denna studie skulle placera dem över radioaktiva läkemedelsforskningskommitténs (RDRC) gränser för årlig strålningsexponering. Denna riktlinje är en effektiv dos på 5 rem per år.
- donation eller förlust av 550 ml blod eller mer (inklusive plasmaferes) eller mottagande av en transfusion av någon blodprodukt inom 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- använda eventuella receptbelagda läkemedel och/eller receptfria läkemedel, vitaminer och/eller växtbaserade kosttillskott inom 2 veckor före studien och under hela studien utan godkännande från studieläkaren.
- ät grapefrukt eller grapefruktprodukter och drick alkohol och allt som innehåller koffein 3 dagar före studien och under studien
- För CD-ämnen, < 1 års kokainberoende, .
- Ämnen med nuvarande, tidigare eller förväntad exponering för strålning på arbetsplatsen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Baslinje
Försökspersoner kommer att få 2 baslinje PET-skanningar med radioliganderna (11C)(+)PHNO och (11C)(+)rakloprid
|
|
|
Experimentell: Dopaminfrisättning
Försökspersonerna kommer att få 1 PET-skanning efter en PO-dos på 60 mg metylfenidat för att underlätta frisättning av dopamin med radioliganden (11C)(+)PHNO
|
|
|
Experimentell: Endogent dopamin
Försökspersonerna kommer att få 2 PET-skanningar efter 48 timmars dopaminutarmning via AMPT med radioliganderna (11C)(+)PHNO och (11C)(+)rakloprid
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
BPND
Tidsram: 2 veckor
|
BPND är ett mått på tillgängligheten av dopaminreceptorer
|
2 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Robert Malison, MD, Yale University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
9 juni 2014
Avslutad studie (Faktisk)
9 juni 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
2 juni 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 februari 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Kemiskt inducerade störningar
- Substansrelaterade störningar
- Kokainrelaterade störningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antipsykotiska medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Dopaminmedel
- Dopaminantagonister
- Dopaminupptagshämmare
- Centrala nervsystemets stimulantia
- Metylfenidat
- Rakloprid
- alfa-metyltyrosin
Andra studie-ID-nummer
- 1403013567
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .