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Comprendre les mécanismes de la dopamine dans la dépendance à la cocaïne à l'aide de l'AMPT et du méthylphénidate avec [11C]RAC/[11C]PHNO PET

14 février 2023 mis à jour par: Yale University
Des études utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP) ont été utilisées avec grand succès pour démontrer des anomalies spécifiques dans plusieurs facettes de la fonction du système dopaminergique dans les populations humaines (Narendran et Martinez 2009). Parmi les premiers, les plus cohérents et les plus largement reproduits de ces résultats chez les personnes dépendantes de la drogue (y compris la cocaïne), il y a la réduction des récepteurs D2/3 sous-corticaux (striataux) tels qu'ils sont imagés, le plus souvent, par le D2 réversible et non sélectif. radiotraceur antagoniste des récepteurs /3, [11C]raclopride. Certaines dissociations sur la disponibilité de D2/3 par radioligand ([11C]raclopride vs [11C]PHNO) et par région cérébrale (striatum vs SN; terminal vs somatodendritique, respectivement) sont mal comprises en relation avec les résultats antérieurs des traceurs antagonistes. Dans la présente étude, les chercheurs utiliseront des interventions pharmacologiques (AMPT et méthylphénidate) avec des radiotraceurs antagonistes et agonistes pour concilier expérimentalement ces résultats discordants et clarifier les interrelations mécanistes potentielles.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Connecticut Mental Health Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 à 50 ans,
  2. consentement volontaire, écrit et éclairé,
  3. physiquement sain par les antécédents médicaux, les examens physiques, neurologiques, ECG et de laboratoire,
  4. pour les femmes, non allaitantes, n'étant plus en âge de procréer (ou acceptant de pratiquer une contraception efficace pendant l'étude), et un test sérique de grossesse (B-HCG) négatif.
  5. anglophone
  6. Aucun autre diagnostic majeur de l'Axe DSM-IV présent, en plus requis comme ci-dessous

Critères d'inclusion pour cocaïnomane :

  1. Critères du DSM-IV pour l'abus de cocaïne (305.60) ou la dépendance à la cocaïne (304.20)
  2. consommation récente de cocaïne de rue,
  3. usage intraveineux et/ou fumé (crack/freebase),
  4. dépistage toxicologique urinaire positif pour la cocaïne,

Critères d'inclusion pour les témoins sains :

  1. Aucun diagnostic actuel ou antécédent de DSM-IV
  2. Aucun parent au premier degré avec des antécédents de troubles psychotiques, de l'humeur ou anxieux

Critère d'exclusion:

  1. contre-indications médicales à l'administration d'AMPT (par exemple, sensibilité/réaction connue à l'AMPT) ;
  2. contre-indications médicales à l'administration de MPH (par exemple, antécédents de problèmes cardiaques, convulsions, etc.)
  3. dépendance aux drogues ou à l'alcool (hors nicotine),
  4. un premier diagnostic psychiatrique majeur du DSM-IV (schizophrénie, trouble bipolaire, etc.), non lié à la cocaïne ou au jeu pathologique
  5. des réponses positives au questionnaire de dépistage cardiaque qui peuvent exposer le sujet à un risque plus élevé, tel que déterminé par l'examen par le cardiologue des réponses au questionnaire et de l'ECG de dépistage
  6. utilisation actuelle de médicaments sur ordonnance psychotropes et/ou potentiellement psychoactifs,
  7. preuves physiques ou de laboratoire (B-HCG) de grossesse,
  8. troubles de la coagulation ou traitement anticoagulant récent,
  9. Implants incompatibles avec l'IRM et autres contre-indications à l'IRM (par exemple, clip d'anévrisme, fragments de métal, appareils électriques internes tels qu'un implant cochléaire, un stimulateur de la moelle épinière ou un stimulateur cardiaque),
  10. antécédent de claustrophobie ou sensation d'incapacité à rester immobile sur le dos pour les examens TEP ou IRM,
  11. antécédents d'exposition antérieure aux rayonnements à des fins de recherche au cours de l'année écoulée, de sorte que la participation à cette étude les placerait au-dessus des limites du Comité de recherche sur les médicaments radioactifs (RDRC) pour l'exposition annuelle aux rayonnements. Cette recommandation est une dose efficace de 5 rem reçue par an.
  12. don ou perte de 550 mL de sang ou plus (y compris la plasmaphérèse) ou réception d'une transfusion de tout produit sanguin dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  13. utiliser des médicaments sur ordonnance et/ou des médicaments en vente libre, des vitamines et/ou des suppléments à base de plantes dans les 2 semaines précédant l'étude et pendant la durée de l'étude sans l'approbation du médecin de l'étude.
  14. manger du pamplemousse ou des produits à base de pamplemousse et boire de l'alcool et tout ce qui contient de la caféine 3 jours avant l'étude et pendant l'étude
  15. Pour les sujets CD, < 1 an de dépendance à la cocaïne, .
  16. Sujets ayant une exposition actuelle, passée ou prévue aux rayonnements sur le lieu de travail.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ligne de base
Les sujets recevront 2 TEP de base avec les radioligands (11C)(+)PHNO et (11C)(+)raclopride
Expérimental: Libération de dopamine
Les sujets recevront 1 TEP suite à une dose PO de 60 mg de méthylphénidate pour faciliter la libération de dopamine avec le radioligand (11C)(+)PHNO
Expérimental: Dopamine endogène
Les sujets recevront 2 scans TEP après 48 heures d'épuisement de la dopamine via AMPT avec les radioligands (11C)(+)PHNO et (11C)(+)raclopride

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
BPND
Délai: 2 semaines
BPND est une mesure de la disponibilité des récepteurs de la dopamine
2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Malison, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

9 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2014

Première publication (Estimation)

2 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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