Effekt- och toxicitetsstudie av pomalidomid och dexametason hos patienter som har återfall efter exponering för lenalidomid och bortezomib

1. Multipelt myelom, diagnostiserat enligt standardkriterier, med skov och refraktär sjukdom vid studiestart

2. Patienter måste ha utvärderbart multipelt myelom med minst ett av följande (inom 21 dagar efter påbörjad behandling)

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
   2. Hos försökspersoner utan detekterbart M-protein i serum, M-protein i urin ≥ 200 mg/24 timmar, eller serumfritt lätt chai (sFLC) > 100 mg/L (involverad lätt kedja) och ett onormalt kappa/lambda-förhållande
3. Kan ta emot upp till 6 rader av tidigare behandling. (Induktionsterapi följt av stamcellstransplantation och konsoliderings-/underhållsterapi kommer att betraktas som en behandlingslinje)
4. Måste ha misslyckats med lenalidomid (baserat på 1 av följande kriterier: a) Refraktär mot lenalidomid; eller b) inte bättre än stabil sjukdom efter 3 cykler med lenalidomid) och återfall från tidigare behandling med bortezomib. Refractoriness definieras som sjukdomsprogression vid behandling eller progression inom 6 månader efter den sista dosen av en given terapi. Återfall definieras enligt kriterierna för IMWG
5. Män och kvinnor ≥ 18 år eller > landets lagliga ålder för vuxen samtycke
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2

7. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier med 21 dagar efter behandlingsstart:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3 och trombocyter ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3 om myelompåverkan i benmärgen är >50 %)
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN). Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN.
   3. Beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml/min eller kreatinin < 3 mg/dL.

8. Kvinnliga patienter som:

   1. Är naturligt postmenopausala i minst 2 år före inskrivning
   2. Är kirurgiskt sterila

   3. Om de är i fertil ålder**, godkänn det

      • följa riskhanteringsprogrammet för pomalidomid graviditetsförebyggande riskhantering i bilaga 8:
      • Alla kvinnor i fertil ålder måste gå med på att ta två negativa graviditetstester inom 10-14 dagar och 24 timmar innan de börjar med pomalidomid och använda två pålitliga preventivmetoder samtidigt eller utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuella samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1 ) i minst 28 dagar innan studiestart; 2) medan du deltar i studien; 3) dosavbrott; och 4) i minst 28 dagar efter avslutad studiebehandling. De två metoderna för tillförlitlig preventivmetod måste inkludera en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod för att förhindra graviditet, inte planera att bli gravida under eller inom 6 månader efter pomalidomid. (Se bilaga 8 Program för graviditetsförebyggande och riskhantering)

9. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), som:

   1. Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiebehandlingsperioden och fram till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, ELLER
   2. Går med på att helt avstå från heterosexuellt samlag, OCH
   3. Måste också följa riktlinjerna för pomalidomid graviditetsprevention och riskhanteringsprogram

10. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer

    • En kvinna i fertil ålder (FCBP) definieras som en sexuellt mogen kvinna som: 1 inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2, inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under kl. minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd).

1.1. Exklusions kriterier

1. Kvinnliga patienter som ammar eller är gravida
2. Multipelt myelom av IgM-subtyp
3. Glukokortikoidbehandling (prednisolon > 30 mg/dag eller motsvarande) inom 14 dagar innan informerat samtycke erhållits
4. POEMS syndrom
5. Plasmacellsleukemi eller cirkulerande plasmaceller ≥ 2 x 109/L
6. Waldenströms makroglobulinemi
7. Patienter med känd amyloidos
8. Kemoterapi med godkända eller undersökta cancerläkemedel inom 21 dagar innan behandling med pomalidomid påbörjas
9. Fokal strålbehandling inom 7 dagar före start av pomalidomid. Strålbehandling till ett utökat fält som involverar en betydande volym benmärg inom 21 dagar före start av pomalidomid
10. Immunterapi (exklusive steroider) 21 dagar före start av pomalidomid
11. Större operation (exklusive kyfoplastik) inom 28 dagar före start av pomalidomid
12. Aktiv kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), symptomatisk ischemi eller överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention. Hjärtinfarkt inom 4 månader innan informerat samtycke erhållits
13. Känd HIV-seropositiv, hepatit C-infektion och/eller hepatit B (förutom patienter med hepatit B-ytantigen eller kärnantikropp som får och svarar på antiviral behandling riktad mot hepatit B: dessa patienter är tillåtna)
14. Patienter med känd cirros

15. Andra malignitet under de senaste 3 åren förutom:

    1. Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
    2. Karcinom in situ i livmoderhalsen
    3. Bröstkarcinom in situ med full kirurgisk resektion
16. Patienter med myelodysplastiskt syndrom
17. Patienter med steroid- eller lenalidomidöverkänslighet
18. Tidigare behandling med pomalidomid
19. Pågående graft-versus-host-sjukdom
20. Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar innan pomalidomidbehandling påbörjas
21. Kontraindikation mot något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar
22. Varje kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en patients förmåga att ge informerat samtycke.