レナリドマイドおよびボルテゾミブへの曝露後に再発した患者におけるポマリドマイドおよびデキサメタゾンの有効性と毒性の研究

1. 標準的な基準に従って診断され、研究登録時に再発性および難治性の疾患を伴う多発性骨髄腫

2. 患者は以下の少なくとも1つを伴う評価可能な多発性骨髄腫を患っていなければなりません（治療開始から21日以内）

   1. 血清 M タンパク質 ≥ 0.5g/dL、または
   2. 血清Mタンパク質が検出できない対象、尿Mタンパク質≧200mg/24時間、または血清フリーライトチャイ（sFLC）＞100mg/L（軽鎖関与）および異常なカッパ/ラムダ比を有さない対象
3. 最大6ラインまでの事前治療を受けることができます。 （寛解導入療法に続く幹細胞移植と地固め・維持療法は1つの治療法とみなします）
4. レナリドミドに不合格でなければならない（以下の基準の 1 つに基づく： a）レナリドミドに抵抗性である。または b) レナリドマイドの 3 サイクル後でも病状が安定しており、ボルテゾミブによる以前の治療から再発した。 難治性は、治療中の疾患の進行、または所定の治療の最後の投与後 6 か月以内の進行として定義されます。 再発はIMWGの基準に従って定義されます
5. 18歳以上、または成人の同意が得られる国の法定年齢以上の男性および女性
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2

7. 患者は、治療開始から 21 日以内に次の臨床検査基準を満たさなければなりません。

   1. 絶対好中球数（ANC）≧1,000/mm3および血小板≧50,000/mm3（骨髄における骨髄腫の関与が＞50%の場合は≧30,000/mm3）
   2. 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)。 アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN。
   3. 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 45mL/min、またはクレアチニン < 3mg/dL。

8. 次のような女性患者:

   1. 登録前に少なくとも 2 年以上自然に閉経している
   2. 外科的に無菌である

   3. 妊娠の可能性がある**場合は、次のことに同意します。

      • 付録 8 のポマリドマイド妊娠予防リスク管理プログラムを遵守してください。
      • 妊娠の可能性のあるすべての女性は、ポマリドマイドの投与開始前 10 ～ 14 日および 24 時間以内に 2 回の妊娠検査結果が陰性であること、および 2 つの信頼できる避妊方法を同時に使用するか、この研究に関連する以下の期間は異性間性交を完全に控えることに同意する必要があります。 ）研究を開始する前に少なくとも28日間。 2) 研究に参加している間。 3) 投与の中断。 4) 研究治療中止後少なくとも28日間。 信頼性の高い避妊のための 2 つの方法には、妊娠を防ぐための非常に効果的な方法と追加の効果的な方法が 1 つ含まれている必要があり、ポマリドマイド後 6 か月以内に子供を妊娠する計画を立ててはなりません。 (付録 8 妊娠予防およびリスク管理プログラムを参照)

9. 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（すなわち、 精管切除術後の状態)、以下の対象者:

   1. 研究治療期間全体および研究治療の最後の投与後28日間、効果的な避妊法を実践することに同意する、または
   2. 異性間の性交を完全に控えることに同意し、かつ
   3. ポマリドマイドの妊娠予防およびリスク管理プログラムのガイドラインにも従う必要があります。

10. 連邦、地方および制度のガイドラインに従った書面によるインフォームドコンセント

    • 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、次の条件を満たす性的に成熟した女性として定義されます。 1 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 2 自然に閉経していない（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しません）。連続 24 か月以上（I.E は、連続 24 か月以内に月経があった）。

1.1.除外基準

1. 授乳中または妊娠中の女性患者
2. IgMサブタイプの多発性骨髄腫
3. インフォームドコンセント取得前14日以内の糖質コルチコイド療法（プレドニゾロン>30mg/日または同等のもの）
4. POEMS症候群
5. 形質細胞白血病または循環形質細胞 ≥ 2 x 109/L
6. ワルデンストロムのマクログロブリン血症
7. 既知のアミロイドーシスを有する患者
8. ポマリドマイド治療開始前21日以内に承認または研究中の抗がん剤による化学療法を行っている患者
9. ポマリドマイド開始前7日以内の局所放射線療法。 ポマリドマイド開始前の21日以内に、かなりの量の骨髄を含む広範囲への放射線療法を行っている
10. ポマリドマイド開始の21日前の免疫療法（ステロイドを除く）
11. ポマリドマイド開始前28日以内に大手術（脊椎後弯形成術を除く）を行っている
12. 活動性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV）、症候性虚血、または従来の介入では制御できない伝導異常。 インフォームドコンセント取得前4か月以内の心筋梗塞
13. 既知のHIV血清陽性、C型肝炎感染、および/またはB型肝炎（B型肝炎に対する抗ウイルス療法を受け、反応しているB型肝炎表面抗原またはコア抗体を有する患者を除く：これらの患者は許可されています）
14. 既知の肝硬変患者

15. 過去 3 年以内に 2 回目の悪性腫瘍がある。ただし、以下の場合を除く。

    1. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
    2. 子宮頸部上皮内癌
    3. 外科的完全切除を伴う上皮内乳癌
16. 骨髄異形成症候群の患者
17. ステロイドまたはレナリドミド過敏症の患者
18. ポマリドマイドによる以前の治療
19. 進行中の移植片対宿主病
20. ポマリドマイド治療開始前14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または穿刺を必要とする腹水を患っている患者
21. 必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌
22. 治験実施計画書の遵守またはインフォームドコンセントを与える患者の能力を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した、臨床的に重大な医学的疾患または精神医学的状態。