Wirksamkeits- und Toxizitätsstudie von Pomalidomid und Dexamethason bei Patienten, die nach Exposition gegenüber Lenalidomid und Bortezomib einen Rückfall erlitten haben

1. Multiples Myelom, diagnostiziert nach Standardkriterien, mit rezidivierender und refraktärer Erkrankung bei Studieneintritt

2. Patienten müssen ein auswertbares multiples Myelom mit mindestens einem der folgenden Symptome haben (innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung):

   1. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder
   2. Bei Probanden ohne nachweisbares Serum-M-Protein, Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden oder serumfreies leichtes Chai (sFLC) > 100 mg/l (beteiligte leichte Kette) und ein abnormales Kappa/Lambda-Verhältnis
3. Kann bis zu 6 Zeilen Vorbehandlung erhalten. (Eine Induktionstherapie, gefolgt von einer Stammzelltransplantation und einer Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie werden als eine Behandlungslinie betrachtet.)
4. Lenalidomid muss fehlgeschlagen sein (basierend auf einem der folgenden Kriterien: a) Refraktär gegenüber Lenalidomid; oder b) nicht besser als eine stabile Erkrankung nach 3 Zyklen Lenalidomid) und Rückfall nach vorheriger Behandlung mit Bortezomib. Unter Refraktärität versteht man das Fortschreiten der Erkrankung während der Behandlung oder das Fortschreiten innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer bestimmten Therapie. Ein Rückfall wird nach den Kriterien der IMWG definiert
5. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre oder > dem gesetzlichen Mindestalter des Landes für die Einwilligung von Erwachsenen
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2

7. Die Patienten müssen 21 Tage nach Beginn der Behandlung die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 und Thrombozyten ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark >50 % beträgt)
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
   3. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min oder Kreatinin < 3 mg/dl.

8. Patientinnen, die:

   1. Sie sind vor der Einschreibung mindestens 2 Jahre lang von Natur aus postmenopausal
   2. Sind chirurgisch steril

   3. Wenn sie im gebärfähigen Alter sind**, stimmen Sie dem zu

      • Halten Sie sich an das Risikomanagementprogramm zur Schwangerschaftsverhütung mit Pomalidomid in Anhang 8:
      • Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, innerhalb von 10–14 Tagen und 24 Stunden vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung zwei negative Schwangerschaftstests durchführen zu lassen und zwei zuverlässige Verhütungsmethoden gleichzeitig anzuwenden oder während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie auf jeglichen heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten: 1 ) für mindestens 28 Tage vor Studienbeginn; 2) während der Teilnahme an der Studie; 3) Dosisunterbrechungen; und 4) für mindestens 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung. Die beiden Methoden zur zuverlässigen Empfängnisverhütung müssen eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode zur Schwangerschaftsverhütung umfassen. Es darf nicht geplant werden, während oder innerhalb von 6 Monaten nach Pomalidomid Kinder zu zeugen. (Siehe Anhang 8 Schwangerschaftspräventions- und Risikomanagementprogramm)

9. Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach der Vasektomie), der:

   1. Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden, ODER
   2. Stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten UND
   3. Außerdem müssen die Richtlinien des Pomalidomid-Schwangerschaftspräventions- und Risikomanagementprogramms eingehalten werden

10. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den bundesstaatlichen, lokalen und institutionellen Richtlinien

    • Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist definiert als eine geschlechtsreife Frau, die: 1. sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder 2. nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus). mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

1.1. Ausschlusskriterien

1. Patientinnen, die stillen oder schwanger sind
2. Multiples Myelom vom IgM-Subtyp
3. Glukokortikoidtherapie (Prednisolon > 30 mg/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor Einholung der Einwilligung nach Aufklärung
4. POEMS-Syndrom
5. Plasmazellleukämie oder zirkulierende Plasmazellen ≥ 2 x 109/l
6. Waldenstrom-Makroglobulinämie
7. Patienten mit bekannter Amyloidose
8. Chemotherapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung
9. Fokale Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Pomalidomid-Therapie. Strahlentherapie in einem ausgedehnten Bereich mit einem erheblichen Knochenmarkvolumen innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Pomalidomid-Therapie
10. Immuntherapie (ausgenommen Steroide) 21 Tage vor Beginn der Pomalidomid-Therapie
11. Größere Operation (ausgenommen Kyphoplastie) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Pomalidomid-Therapie
12. Aktive kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), symptomatische Ischämie oder Erregungsleitungsstörungen, die durch konventionelle Intervention nicht kontrolliert werden können. Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor Einholung der Einverständniserklärung
13. Bekanntermaßen HIV-seropositiv, Hepatitis-C-Infektion und/oder Hepatitis B (außer bei Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Kernantikörper, die eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B erhalten und darauf ansprechen: diese Patienten sind zugelassen)
14. Patienten mit bekannter Zirrhose

15. Zweitmalignität innerhalb der letzten 3 Jahre, außer:

    1. Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    2. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    3. Brustkarzinom in situ mit vollständiger chirurgischer Resektion
16. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom
17. Patienten mit Steroid- oder Lenalidomid-Überempfindlichkeit
18. Vorherige Behandlung mit Pomalidomid
19. Anhaltende Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
20. Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung eine Parazentese erfordern
21. Kontraindikation für eine der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützenden Behandlungen
22. Jede klinisch bedeutsame medizinische Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Patienten zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen kann.