Badanie skuteczności i toksyczności pomalidomidu i deksametazonu u pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po ekspozycji na lenalidomid i bortezomib

1. Szpiczak mnogi, zdiagnozowany zgodnie ze standardowymi kryteriami, z chorobą nawracającą i oporną na leczenie w momencie włączenia do badania

2. Pacjenci muszą mieć możliwego do oceny szpiczaka mnogiego z co najmniej jednym z poniższych kryteriów (w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia)

   1. Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub
   2. U pacjentów bez wykrywalnego białka M w surowicy, białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny lub lekkiego chai wolnego od surowicy (sFLC) > 100 mg/l (zaangażowany łańcuch lekki) i nieprawidłowego stosunku kappa/lambda
3. Może otrzymać do 6 linii wcześniejszego leczenia. (Terapia indukcyjna, po której następuje przeszczep komórek macierzystych i terapia konsolidacyjna/podtrzymująca będzie traktowana jako jedna linia leczenia)
4. Musi być nieskuteczny lenalidomid (na podstawie 1 z następujących kryteriów: a) oporność na lenalidomid; lub b) stan choroby nie lepszy niż stabilny po 3 cyklach lenalidomidu) i nawrót choroby po wcześniejszym leczeniu bortezomibem. Oporność definiuje się jako progresję choroby w trakcie leczenia lub progresję w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki danej terapii. Nawrót definiuje się zgodnie z kryteriami IMWG
5. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat lub > wiek wymagany prawem w danym kraju dla uzyskania zgody osoby dorosłej
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2

7. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, jeśli szpiczak zajmuje szpik kostny >50%)
   2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN.
   3. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min lub kreatynina < 3 mg/dl.

8. Pacjentki, które:

   1. Są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 2 lata przed rejestracją
   2. Są chirurgicznie sterylne

   3. Jeśli są w wieku rozrodczym**, zgódź się

      • stosować się do programu zarządzania ryzykiem zapobiegania ciąży związanego z pomalidomidem w Załączniku 8:
      • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na wykonanie dwóch negatywnych testów ciążowych w ciągu 10-14 dni i 24 godzin przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu oraz jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji lub całkowitą abstynencję od wszelkich stosunków heteroseksualnych w następujących okresach czasu związanych z tym badaniem: 1 ) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem studiów; 2) podczas udziału w badaniu; 3) przerwy w dawkowaniu; oraz 4) przez co najmniej 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania. Dwie niezawodne metody antykoncepcji muszą obejmować jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę zapobiegania ciąży, bez planowania poczęcia dzieci w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu stosowania pomalidomidu. (Patrz Załącznik 8 Program zapobiegania ciąży i zarządzania ryzykiem)

9. Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), który:

   1. Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
   2. Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych ORAZ
   3. Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży pomalidomidu i zarządzania ryzykiem

10. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi

    • Kobietę w wieku rozrodczym (FCBP) definiuje się jako dojrzałą płciowo kobietę, która: 1 nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub 2 nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

1.1. Kryteria wyłączenia

1. Pacjentki karmiące piersią lub w ciąży
2. Szpiczak mnogi podtypu IgM
3. Terapia glikokortykosteroidami (prednizolon > 30 mg/dobę lub odpowiednik) w ciągu 14 dni przed uzyskaniem świadomej zgody
4. syndrom POEMS
5. Białaczka plazmatyczna lub krążące komórki plazmatyczne ≥ 2 x 109/L
6. Makroglobulinemia Waldenstroma
7. Pacjenci ze stwierdzoną amyloidozą
8. Chemioterapia zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem
9. Radioterapia ogniskowa w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem. Radioterapia rozległego pola obejmującego znaczną objętość szpiku kostnego w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem
10. Immunoterapia (bez sterydów) 21 dni przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu
11. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem kyfoplastyki) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu
12. Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), objawowe niedokrwienie lub zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed uzyskaniem świadomej zgody
13. Znany seropozytywny HIV, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem pacjentów z antygenem powierzchniowym lub przeciwciałem rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B, otrzymujących i reagujących na terapię przeciwwirusową skierowaną na wirusowe zapalenie wątroby typu B: ci pacjenci są dopuszczeni)
14. Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby

15. Drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem:

    1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    2. Rak in situ szyjki macicy
    3. Rak piersi in situ z pełną resekcją chirurgiczną
16. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym
17. Pacjenci z nadwrażliwością na steroidy lub lenalidomid
18. Wcześniejsze leczenie pomalidomidem
19. Trwająca choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
20. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym nakłucia klatki piersiowej lub wodobrzuszem wymagającym nakłucia jamy opłucnej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem
21. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego
22. Każda klinicznie istotna choroba medyczna lub stan psychiczny, który zdaniem badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.