A pomalidomid és a dexametazon hatékonysági és toxicitási vizsgálata olyan betegeknél, akiknél a lenalidomid és a bortezomib expozíció után kiújultak

1. Szokásos kritériumok szerint diagnosztizált mielóma multiplex kiújuló és refrakter betegséggel a vizsgálatba való belépéskor

2. A betegeknek értékelhető myeloma multiplexben kell szenvedniük az alábbiak legalább egyikével (a kezelés megkezdését követő 21 napon belül):

   1. Szérum M-protein ≥ 0,5g/dl, vagy
   2. Azoknál az alanyoknál, akiknél nincs kimutatható szérum M-protein, vizelet M-protein ≥ 200mg/24 óra, vagy szérummentes light chai (sFLC) >100mg/L (érintett könnyű lánc) és abnormális kappa/lambda arány
3. Legfeljebb 6 sor előzetes kezelésben részesülhet. (Az indukciós terápia, majd az őssejt-transzplantáció és a konszolidációs/fenntartó terápia egy kezelési vonalnak tekinthető)
4. Biztosan sikertelen volt a lenalidomid (a következő kritériumok közül 1 alapján): a) Refrakter a lenalidomidra; vagy b) nem jobb, mint a stabil betegség 3 lenalidomid ciklus után), és a korábbi bortezomib-kezelés után kiújult. A refrakteritás a betegség kezelés alatti progressziója vagy az adott terápia utolsó adagját követő 6 hónapon belüli progresszió. A visszaesést az IMWG kritériumai szerint határozzák meg
5. Férfiak és nők ≥ 18 éves vagy > az ország törvényes korhatára felnőtt beleegyezéséhez
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének állapota 0 és 2 között

7. A betegeknek a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak kell megfelelniük a kezelés megkezdése után 21 nappal:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 és vérlemezke ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, ha a csontvelő mielóma érintettsége >50%)
   2. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN). Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN.
   3. Számított kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc vagy kreatinin < 3 mg/dl.

8. Női betegek, akik:

   1. Természetesen posztmenopauzában vannak legalább 2 évvel a beiratkozás előtt
   2. Műtétileg sterilek

   3. Ha fogamzóképes korúak**, fogadja el

      • tartsa be a pomalidomid terhesség-megelőzési kockázatkezelési programot a 8. függelékben:
      • Minden fogamzóképes nőnek bele kell egyeznie abba, hogy 10-14 napon belül és 24 órával a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt két negatív terhességi tesztet végezzen, és egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, vagy teljes absztinenciát kell gyakorolnia bármilyen heteroszexuális érintkezéstől a tanulmányhoz kapcsolódó következő időszakokban: 1 ) legalább 28 nappal a tanulmányok megkezdése előtt; 2) a vizsgálatban való részvétel során; 3) az adagolás megszakításai; és 4) a vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 28 napig. A megbízható fogamzásgátlás két módszerének tartalmaznia kell egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert a terhesség megelőzésére, nem pedig a pomalidomid alatt vagy az azt követő 6 hónapon belüli gyermekvállalást. (Lásd a 8. függeléket, terhességmegelőzési és kockázatkezelési program)

9. Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (pl. vasectomia utáni állapot), akik:

   1. beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig, VAGY
   2. Fogadja el, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, ÉS
   3. Ezenkívül be kell tartania a pomalidomid terhesség-megelőzési és kockázatkezelési program irányelveit

10. Írásbeli, tájékozott beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban

    • Fogamzóképes nő (FCBP) olyan ivarérett nő, aki: 1 nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 2, aki természetesen nem volt posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes képességet) legalább 24 egymást követő hónap (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

1.1. Kizárási kritériumok

1. Szoptató vagy terhes nőbetegek
2. IgM altípusú myeloma multiplex
3. Glükokortikoid terápia (prednizolon > 30 mg/nap vagy azzal egyenértékű) a beleegyezés megszerzése előtt 14 napon belül
4. POEMS szindróma
5. Plazmasejtes leukémia vagy keringő plazmasejtek ≥ 2 x 109/L
6. Waldenstrom-féle makroglobulinémia
7. Ismert amiloidózisban szenvedő betegek
8. Kemoterápia jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes gyógyszerekkel a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 21 napon belül
9. Fokális sugárterápia a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 21 napon belül jelentős mennyiségű csontvelőt érintő kiterjedt területen végzett sugárterápia
10. Immunterápia (a szteroidok kivételével) 21 nappal a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt
11. Nagy műtét (kivéve a kyphoplastyát) a pomalidomid kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
12. Aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály), szimptómás ischaemia vagy hagyományos beavatkozással nem kontrollált vezetési rendellenességek. Szívinfarktus a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzése előtt 4 hónapon belül
13. Ismert HIV szeropozitív, hepatitis C fertőzés és/vagy hepatitis B (kivéve a hepatitis B felületi antigénnel vagy mag antitesttel rendelkező betegeket, akik hepatitis B-re irányuló antivirális terápiában részesülnek és reagálnak rá: ezek a betegek megengedettek)
14. Ismert cirrhosisban szenvedő betegek

15. Második rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve:

    1. Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák
    2. A méhnyak in situ carcinoma
    3. Mellkarcinóma in situ teljes műtéti eltávolítással
16. Myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek
17. Szteroid- vagy lenalidomid-túlérzékenységű betegek
18. Előzetes pomalidomid kezelés
19. Folyamatos graft-versus-host betegség
20. A pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 14 napon belül mellkasi folyadékgyülemben vagy paracentézist igénylő ascitesben szenvedő betegek
21. Ellenjavallat bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés
22. Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy a beteg azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja.