Estudo de Eficácia e Toxicidade de Pomalidomida e Dexametasona em Pacientes Que Recaíram Após Exposição a Lenalidomida e Bortezomibe

1. Mieloma múltiplo, diagnosticado de acordo com os critérios padrão, com doença recidivante e refratária no início do estudo

2. Os pacientes devem ter mieloma múltiplo avaliável com pelo menos um dos seguintes (dentro de 21 dias após o início do tratamento)

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5g/dL, ou
   2. Em indivíduos sem proteína M sérica detectável, proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas ou soro leve livre de chai (sFLC) > 100 mg/L (cadeia leve envolvida) e uma relação kappa/Lambda anormal
3. Pode receber até 6 linhas de tratamento prévio. (A terapia de indução seguida de transplante de células-tronco e terapia de consolidação/manutenção será considerada como uma linha de tratamento)
4. Deve ter falhado com a lenalidomida (com base em 1 dos seguintes critérios: a) Refratário à lenalidomida; ou b) doença não melhor do que estável após 3 ciclos de lenalidomida) e recaída do tratamento anterior com bortezomib. A refratariedade é definida como progressão da doença no tratamento ou progressão dentro de 6 meses após a última dose de uma determinada terapia. A recaída é definida de acordo com os critérios do IMWG
5. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade ou > idade legal do país para consentimento adulto
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2

7. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos com 21 dias de início do tratamento:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3 e plaquetas ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 se o envolvimento do mieloma na medula óssea for > 50%)
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN). Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN.
   3. Clearance de creatinina calculado ≥ 45mL/min ou creatinina < 3mg/dL.

8. Pacientes do sexo feminino que:

   1. Estão naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 2 anos antes da inscrição
   2. São cirurgicamente estéreis

   3. Se estiverem em idade fértil**, concorde em

      • aderir ao programa de gerenciamento de risco de prevenção de gravidez com pomalidomida no Apêndice 8:
      • Todas as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em ter dois testes de gravidez negativos dentro de 10-14 dias e 24 horas antes de iniciar a pomalidomida e usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar a abstinência completa de qualquer relação heterossexual durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1 ) por pelo menos 28 dias antes de iniciar o estudo; 2) durante a participação no estudo; 3) interrupções de dose; e 4) por pelo menos 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo. Os dois métodos de contracepção confiáveis ​​devem incluir um método altamente eficaz e um método eficaz adicional para prevenir a gravidez, não planejar engravidar durante ou dentro de 6 meses após a pomalidomida. (Consulte o Apêndice 8 Programa de Prevenção de Gravidez e Gestão de Riscos)

9. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (i.e. status pós-vasectomia), que:

   1. Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo, OU
   2. Concordar em se abster completamente de relações heterossexuais, E
   3. Também deve aderir às diretrizes do programa de prevenção de gravidez e gerenciamento de risco com pomalidomida

10. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais

    • Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é definida como uma mulher sexualmente madura que: 1 não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 2, não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

1.1. Critério de exclusão

1. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
2. Mieloma múltiplo do subtipo IgM
3. Terapia com glicocorticóides (prednisolona > 30mg/dia ou equivalente) dentro de 14 dias antes do consentimento informado obtido
4. síndrome de POEMS
5. Leucemia de células plasmáticas ou células plasmáticas circulantes ≥ 2 x 109/L
6. Macroglobulinemia de Waldenstrom
7. Pacientes com amiloidose conhecida
8. Quimioterapia com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação até 21 dias antes do início do tratamento com pomalidomida
9. Radioterapia focal dentro de 7 dias antes do início da pomalidomida. Radioterapia para um campo estendido envolvendo um volume significativo de medula óssea dentro de 21 dias antes do início da pomalidomida
10. Imunoterapia (excluindo esteróides) 21 dias antes do início da pomalidomida
11. Grande cirurgia (excluindo cifoplastia) nos 28 dias anteriores ao início da pomalidomida
12. Insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), isquemia sintomática ou anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional. Infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes do consentimento informado obtido
13. Soropositivo conhecido para HIV, infecção por hepatite C e/ou hepatite B (exceto para pacientes com antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo central recebendo e respondendo à terapia antiviral direcionada para hepatite B: esses pacientes são permitidos)
14. Pacientes com cirrose conhecida

15. Segunda malignidade nos últimos 3 anos, exceto:

    1. Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
    2. Carcinoma in situ do colo do útero
    3. Carcinoma de mama in situ com ressecção cirúrgica completa
16. Pacientes com síndrome mielodisplásica
17. Pacientes com hipersensibilidade a esteroides ou lenalidomida
18. Tratamento prévio com pomalidomida
19. Doença do enxerto contra o hospedeiro em curso
20. Doentes com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese nos 14 dias anteriores ao início do tratamento com pomalidomida
21. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte
22. Qualquer doença médica ou condição psiquiátrica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do paciente de dar consentimento informado.