Étude d'efficacité et de toxicité du pomalidomide et de la dexaméthasone chez des patients qui ont rechuté après une exposition au lénalidomide et au bortézomib

1. Myélome multiple, diagnostiqué selon les critères standard, avec une maladie récurrente et réfractaire à l'entrée dans l'étude

2. Les patients doivent avoir un myélome multiple évaluable avec au moins un des éléments suivants (dans les 21 jours suivant le début du traitement)

   1. Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL, ou
   2. Chez les sujets sans protéine M sérique détectable, protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, ou chai léger libre sérique (sFLC) > 100 mg/L (chaîne légère impliquée) et un rapport kappa/Lambda anormal
3. Peut recevoir jusqu'à 6 lignes de traitement préalable. (La thérapie d'induction suivie d'une greffe de cellules souches et d'une thérapie de consolidation/d'entretien sera considérée comme une seule ligne de traitement)
4. Doit avoir échoué au lénalidomide (basé sur 1 des critères suivants : a) Réfractaire au lénalidomide ; ou b) pas mieux qu'une maladie stable après 3 cycles de lénalidomide) et rechute d'un traitement antérieur par le bortézomib. La réfractaire est définie comme la progression de la maladie sous traitement ou la progression dans les 6 mois suivant la dernière dose d'un traitement donné. La rechute est définie selon les critères de l'IMWG
5. Hommes et femmes ≥ 18 ans ou > l'âge légal du pays pour le consentement d'un adulte
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2

7. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants avec 21 jours de traitement initial :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et plaquettes ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3 si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %)
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN). Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN.
   3. Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 ml/min ou créatinine < 3 mg/dl.

8. Patientes qui :

   1. Sont naturellement ménopausées depuis au moins 2 ans avant l'inscription
   2. Sont chirurgicalement stériles

   3. S'ils sont en âge de procréer**, acceptez de

      • adhérer au programme de gestion des risques de prévention de la grossesse par le pomalidomide en Annexe 8 :
      • Toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter de passer deux tests de grossesse négatifs dans les 10 à 14 jours et 24 heures avant de commencer le pomalidomide et utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables ou pratiquer l'abstinence complète de tout rapport hétérosexuel pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1 ) pendant au moins 28 jours avant le début de l'étude ; 2) tout en participant à l'étude ; 3) interruptions de dose ; et 4) pendant au moins 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude. Les deux méthodes de contraception fiable doivent inclure une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire efficace pour prévenir la grossesse, ne pas prévoir de concevoir des enfants pendant ou dans les 6 mois suivant le pomalidomide. (Voir Annexe 8 Programme de prévention et de gestion des risques de grossesse)

9. Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire post-vasectomie), qui :

   1. Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, OU
   2. Accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels, ET
   3. Doit également respecter les lignes directrices du programme de prévention et de gestion des risques de la grossesse au pomalidomide

10. Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles

    • Une femme en âge de procréer (FCBP) est définie comme une femme sexuellement mature qui : 1 n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 2, n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

1.1. Critère d'exclusion

1. Patientes allaitantes ou enceintes
2. Myélome multiple de sous-type IgM
3. Glucocorticothérapie (prednisolone > 30 mg/jour ou équivalent) dans les 14 jours précédant l'obtention du consentement éclairé
4. Syndrome POEMS
5. Leucémie à plasmocytes ou plasmocytes circulants ≥ 2 x 109/L
6. Macroglobulinémie de Waldenström
7. Patients atteints d'amylose connue
8. Chimiothérapie avec des agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou à l'étude dans les 21 jours précédant le début du traitement par le pomalidomide
9. Radiothérapie focale dans les 7 jours précédant le début du pomalidomide. Radiothérapie sur un champ étendu impliquant un volume important de moelle osseuse dans les 21 jours précédant le début du pomalidomide
10. Immunothérapie (hors stéroïdes) 21 jours avant le début du pomalidomide
11. Chirurgie majeure (hors cyphoplastie) dans les 28 jours précédant le début du pomalidomide
12. Insuffisance cardiaque congestive active (Classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), ischémie symptomatique ou anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle. Infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'obtention du consentement éclairé
13. Séropositif connu pour le VIH, infection à l'hépatite C et/ou hépatite B (sauf pour les patients porteurs d'un antigène de surface ou d'un anticorps de base de l'hépatite B recevant et répondant à un traitement antiviral dirigé contre l'hépatite B : ces patients sont autorisés)
14. Patients avec cirrhose connue

15. Deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années sauf :

    1. Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
    2. Carcinome in situ du col de l'utérus
    3. Carcinome mammaire in situ avec résection chirurgicale complète
16. Patients atteints du syndrome myélodysplasique
17. Patients présentant une hypersensibilité aux stéroïdes ou au lénalidomide
18. Traitement antérieur par pomalidomide
19. Maladie du greffon contre l'hôte en cours
20. Patients présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant le début du traitement par le pomalidomide
21. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien
22. Toute maladie médicale ou affection psychiatrique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un patient à donner son consentement éclairé.