Исследование эффективности и токсичности помалидомида и дексаметазона у пациентов с рецидивом после воздействия леналидомида и бортезомиба

1. Множественная миелома, диагностированная в соответствии со стандартными критериями, с рецидивирующим и рефрактерным заболеванием на момент включения в исследование

2. Пациенты должны иметь поддающуюся оценке множественную миелому по крайней мере с одним из следующих (в течение 21 дня после начала лечения)

   1. Сывороточный М-белок ≥ 0,5 г/дл, или
   2. У субъектов без обнаруживаемого М-белка в сыворотке, М-белка в моче ≥ 200 мг/24 часа или свободных легких цепей (sFLC) в сыворотке > 100 мг/л (с вовлечением легких цепей) и аномального соотношения каппа/лямбда
3. Можно получить до 6 линий предварительного лечения. (Индукционная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток и консолидирующей/поддерживающей терапией будет рассматриваться как одна линия лечения)
4. Должна быть неэффективность леналидомида (на основании 1 из следующих критериев: а) рефрактерность к леналидомиду; или б) не лучше, чем стабильное заболевание после 3 циклов леналидомида) и рецидив после предыдущего лечения бортезомибом. Рефрактерность определяется как прогрессирование заболевания при лечении или прогрессирование в течение 6 месяцев после последней дозы данной терапии. Рецидив определяется в соответствии с критериями IMWG.
5. Мужчины и женщины ≥ 18 лет или > возраста, установленного законом для совершеннолетнего согласия в стране.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2

7. Через 21 день после начала лечения пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и тромбоцитов ≥ 50 000/мм3 (≥ 30 000/мм3, если миелома поражает костный мозг >50%)
   2. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН.
   3. Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин или креатинин < 3 мг/дл.

8. Пациенты женского пола, которые:

   1. Имеют естественную постменопаузу в течение как минимум 2 лет до регистрации
   2. Хирургически стерильны

   3. Если они способны к деторождению**, согласиться на

      • придерживаться программы управления рисками предотвращения беременности помалидомидом в Приложении 8:
      • Все женщины детородного возраста должны согласиться пройти два отрицательных теста на беременность в течение 10-14 дней и 24 часов до начала приема помалидомида и одновременно использовать два надежных метода контрацепции или практиковать полное воздержание от любых гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1 ) не менее чем за 28 дней до начала исследования; 2) при участии в исследовании; 3) перерывы в дозах; и 4) в течение не менее 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Два метода надежной контрацепции должны включать один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод предотвращения беременности, не планировать зачатие детей во время или в течение 6 месяцев после приема помалидомида. (См. Приложение 8 «Программа предотвращения беременности и управления рисками»)

9. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. состояние после вазэктомии), которые:

   1. Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   2. Согласитесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов, И
   3. Также необходимо соблюдать рекомендации программы профилактики беременности и управления рисками помалидомида.

10. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами

    • Женщина детородного возраста (FCBP) определяется как половозрелая женщина, которая: 1 не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2 не находилась в естественном постменопаузе (аменорея после лечения рака не исключает детородный потенциал) в течение не менее 24 месяцев подряд (т.е. менструации были в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

1.1. Критерий исключения

1. Женщины-пациенты, которые кормят грудью или беременны
2. Множественная миелома подтипа IgM
3. Терапия глюкокортикоидами (преднизолон > 30 мг/день или эквивалент) в течение 14 дней до получения информированного согласия
4. синдром СТИХИ
5. Плазмоклеточный лейкоз или циркулирующие плазматические клетки ≥ 2 x 109/л
6. Макроглобулинемия Вальденстрема
7. Пациенты с известным амилоидозом
8. Химиотерапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами в течение 21 дня до начала лечения помалидомидом.
9. Фокальная лучевая терапия в течение 7 дней до начала приема помалидомида. Лучевая терапия на расширенное поле с вовлечением значительного объема костного мозга в течение 21 дня до начала приема помалидомида
10. Иммунотерапия (исключая стероиды) за 21 день до начала приема помалидомида
11. Крупная операция (за исключением кифопластики) в течение 28 дней до начала лечения помалидомидом
12. Активная застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), симптоматическая ишемия или нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством. Инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до получения информированного согласия
13. Известный серопозитивный ВИЧ-инфекция, инфекция гепатита С и/или гепатита В (за исключением пациентов с поверхностным антигеном гепатита В или сердцевинным антителом, получающих противовирусную терапию, направленную на гепатит В, и отвечающей на нее: эти пациенты допускаются)
14. Пациенты с известным циррозом

15. Второе злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением:

    1. Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
    2. Карцинома in situ шейки матки
    3. Карцинома молочной железы in situ с полной хирургической резекцией
16. Пациенты с миелодиспластическим синдромом
17. Пациенты с гиперчувствительностью к стероидам или леналидомиду
18. Предварительное лечение помалидомидом
19. Продолжающаяся болезнь «трансплантат против хозяина»
20. Пациенты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до начала лечения помалидомидом.
21. Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии
22. Любое клинически значимое заболевание или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности пациента дать информированное согласие.