Studio di efficacia e tossicità di pomalidomide e desametasone in pazienti con recidiva dopo esposizione a lenalidomide e bortezomib

1. Mieloma multiplo, diagnosticato secondo criteri standard, con malattia recidivante e refrattaria all'ingresso nello studio

2. I pazienti devono avere un mieloma multiplo valutabile con almeno uno dei seguenti (entro 21 giorni dall'inizio del trattamento)

   1. Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL, o
   2. In soggetti senza proteina M sierica rilevabile, proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore o chai libero leggero sierico (sFLC) > 100 mg/L (catena leggera coinvolta) e un rapporto kappa/Lambda anormale
3. Può ricevere fino a 6 linee di trattamento precedente. (La terapia di induzione seguita dal trapianto di cellule staminali e dalla terapia di consolidamento/mantenimento sarà considerata come una linea di trattamento)
4. Deve aver fallito lenalidomide (basato su 1 dei seguenti criteri: a) refrattarietà a lenalidomide; oppure b) malattia non migliore della stabilizzazione dopo 3 cicli di lenalidomide) e recidiva dal precedente trattamento con bortezomib. La refrattarietà è definita come progressione della malattia durante il trattamento o progressione entro 6 mesi dall'ultima dose di una determinata terapia. La recidiva è definita secondo i criteri di IMWG
5. Maschi e femmine di età ≥ 18 anni o > età legale del paese per il consenso degli adulti
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2

7. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri clinici di laboratorio con 21 giorni dall'inizio del trattamento:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 e piastrine ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è >50%)
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN). Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN.
   3. Clearance della creatinina calcolata ≥ 45 ml/min o creatinina < 3 mg/dL.

8. Pazienti di sesso femminile che:

   1. Sono naturalmente in postmenopausa da almeno 2 anni prima dell'arruolamento
   2. Sono chirurgicamente sterili

   3. Se sono in età fertile**, acconsentire

      • aderire al programma di gestione del rischio di prevenzione della gravidanza con pomalidomide nell'Appendice 8:
      • Tutte le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a due test di gravidanza negativi entro 10-14 giorni e 24 ore prima di iniziare la pomalidomide e utilizzare due metodi contraccettivi affidabili contemporaneamente o praticare l'astinenza completa da qualsiasi rapporto eterosessuale durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1 ) per almeno 28 giorni prima di iniziare lo studio; 2) durante la partecipazione allo studio; 3) interruzioni della dose; e 4) per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. I due metodi di contraccezione affidabile devono includere un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace per prevenire la gravidanza, non pianificare il concepimento di bambini durante o entro 6 mesi dopo pomalidomide. (Vedi Appendice 8 Prevenzione della gravidanza e programma di gestione del rischio)

9. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. post-vasectomia), che:

   1. Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, OPPURE
   2. Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali, E
   3. Deve inoltre aderire alle linee guida del programma di prevenzione della gravidanza e gestione del rischio pomalidomide

10. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali

    • Una donna in età fertile (FCBP) è definita come una donna sessualmente matura che: 1 non ha subito un intervento di isterectomia o ooforectomia bilaterale o 2, non è stata naturalmente in post-menopausa (l'amenorrea successiva alla terapia del cancro non esclude la possibilità di avere figli) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

1.1. Criteri di esclusione

1. Pazienti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza
2. Mieloma multiplo di sottotipo IgM
3. Terapia con glucocorticoidi (prednisolone > 30 mg/giorno o equivalente) entro 14 giorni prima dell'ottenimento del consenso informato
4. Sindrome POEMI
5. Leucemia plasmacellulare o plasmacellule circolanti ≥ 2 x 109/L
6. Macroglobulinemia di Waldenstrom
7. Pazienti con amiloidosi nota
8. Chemioterapia con terapie antitumorali approvate o in fase di studio entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento con pomalidomide
9. Radioterapia focale entro 7 giorni prima dell'inizio della pomalidomide. Radioterapia su un campo esteso che coinvolge un volume significativo di midollo osseo entro 21 giorni prima dell'inizio della pomalidomide
10. Immunoterapia (esclusi gli steroidi) 21 giorni prima dell'inizio del trattamento con pomalidomide
11. Chirurgia maggiore (esclusa la cifoplastica) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con pomalidomide
12. Insufficienza cardiaca congestizia attiva (Classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica o anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale. Infarto del miocardio entro 4 mesi prima del consenso informato ottenuto
13. HIV sieropositivo, infezione da epatite C e/o epatite B nota (ad eccezione dei pazienti con antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo core che ricevono e rispondono alla terapia antivirale diretta contro l'epatite B: questi pazienti sono ammessi)
14. Pazienti con cirrosi nota

15. Seconda neoplasia negli ultimi 3 anni tranne:

    1. Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
    2. Carcinoma in situ della cervice
    3. Carcinoma mammario in situ con resezione chirurgica completa
16. Pazienti con sindrome mielodisplastica
17. Pazienti con ipersensibilità a steroidi o lenalidomide
18. Precedente trattamento con pomalidomide
19. Malattia del trapianto contro l'ospite in corso
20. Pazienti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con pomalidomide
21. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto
22. Qualsiasi malattia medica clinicamente significativa o condizione psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un paziente di dare il consenso informato.