Studie účinnosti a toxicity pomalidomidu a dexametazonu u pacientů, u kterých došlo k relapsu po expozici lenalidomidu a bortezomibu

1. Mnohočetný myelom, diagnostikovaný podle standardních kritérií, s recidivujícím a refrakterním onemocněním při vstupu do studie

2. Pacienti musí mít hodnotitelný mnohočetný myelom s alespoň jedním z následujících (do 21 dnů od zahájení léčby):

   1. Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl, nebo
   2. U subjektů bez detekovatelného sérového M-proteinu, M-proteinu v moči ≥ 200 mg/24 hodin nebo sérového volného lehkého chai (sFLC) > 100 mg/l (zahrnutého lehkého řetězce) a abnormálního poměru kappa/lambda
3. Může obdržet až 6 řádků předchozího ošetření. (Indukční terapie následovaná transplantací kmenových buněk a konsolidační/udržovací terapie bude považována za jednu linii léčby)
4. Musí selhat lenalidomid (na základě 1 z následujících kritérií: a) Odolný vůči lenalidomidu; nebo b) ne lepší než stabilní onemocnění po 3 cyklech lenalidomidu) a relaps z předchozí léčby bortezomibem. Refrakternost je definována jako progrese onemocnění při léčbě nebo progrese během 6 měsíců po poslední dávce dané terapie. Relaps je definován podle kritérií IMWG
5. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let nebo > zákonný věk země pro souhlas dospělé osoby
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2

7. Pacienti musí po 21 dnech od zahájení léčby splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 a krevních destiček ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni > 50 %)
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN.
   3. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min nebo kreatinin < 3 mg/dl.

8. Pacientky, které:

   1. Jsou přirozeně postmenopauzální alespoň 2 roky před zápisem
   2. Jsou chirurgicky sterilní

   3. Pokud jsou ve fertilním věku**, souhlaste

      • dodržovat program řízení rizik prevence těhotenství pomalidomidem v příloze 8:
      • Všechny ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou mít dva negativní těhotenské testy během 10-14 dnů a 24 hodin před zahájením léčby pomalidomidem a že budou používat dvě spolehlivé metody antikoncepce současně nebo budou praktikovat úplnou abstinenci od jakéhokoli heterosexuálního styku během následujících období souvisejících s touto studií: 1 ) alespoň 28 dní před zahájením studie; 2) při účasti ve studii; 3) přerušení dávkování; a 4) po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studijní léčby. Dvě metody spolehlivé antikoncepce musí zahrnovat jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu k zabránění těhotenství, neplánovat početí dětí během nebo do 6 měsíců po pomalidomidu. (Viz Příloha 8 Program prevence a řízení rizik v těhotenství)

9. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), který:

   1. souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období studijní léčby a 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, NEBO
   2. Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku A
   3. Musí také dodržovat pokyny programu prevence těhotenství a řízení rizik s pomalidomidem

10. Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi

    • Žena v plodném věku (FCBP) je definována jako sexuálně zralá žena, která: 1 neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2 nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

1.1. Kritéria vyloučení

1. Pacientky, které jsou kojící nebo těhotné
2. Mnohočetný myelom podtypu IgM
3. Léčba glukokortikoidy (prednisolon > 30 mg/den nebo ekvivalent) během 14 dnů před obdržením informovaného souhlasu
4. POEMS syndrom
5. plazmatická leukémie nebo cirkulující plazmatické buňky ≥ 2 x 109/l
6. Waldenstromova makroglobulinémie
7. Pacienti se známou amyloidózou
8. Chemoterapie schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutiky do 21 dnů před zahájením léčby pomalidomidem
9. Fokální radiační terapie během 7 dnů před zahájením léčby pomalidomidem. Radiační terapie na rozšířené pole zahrnující významný objem kostní dřeně během 21 dnů před zahájením léčby pomalidomidem
10. Imunoterapie (kromě steroidů) 21 dní před zahájením léčby pomalidomidem
11. Velká operace (kromě kyfoplastiky) během 28 dnů před zahájením léčby pomalidomidem
12. Aktivní městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), symptomatická ischémie nebo abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí. Infarkt myokardu do 4 měsíců před obdržením informovaného souhlasu
13. Známá HIV séropozitivita, infekce hepatitidou C a/nebo hepatitidou B (kromě pacientů s povrchovým antigenem nebo jádrovou protilátkou hepatitidy B, kteří dostávají a reagují na antivirovou léčbu zaměřenou na hepatitidu B: tito pacienti jsou povoleni)
14. Pacienti se známou cirhózou

15. Druhá malignita za poslední 3 roky kromě:

    1. Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
    2. Karcinom in situ děložního čípku
    3. Karcinom prsu in situ s plnou chirurgickou resekcí
16. Pacienti s myelodysplastickým syndromem
17. Pacienti s přecitlivělostí na steroidy nebo lenalidomid
18. Předchozí léčba pomalidomidem
19. Probíhající reakce štěpu proti hostiteli
20. Pacienti s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před zahájením léčby pomalidomidem
21. Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby
22. Jakékoli klinicky významné lékařské onemocnění nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas.