Pomalidomidin ja deksametasonin teho- ja toksisuustutkimus potilailla, joilla on uusiutuminen lenalidomidille ja bortetsomibille altistumisen jälkeen

1. Multippeli myelooma, diagnosoitu standardikriteerien mukaan, uusiutuva ja refraktorinen sairaus tutkimukseen tullessa

2. Potilailla on oltava arvioitava multippeli myelooma, jolla on vähintään yksi seuraavista (21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)

   1. Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl tai
   2. Koehenkilöillä, joilla ei ole havaittavissa olevaa seerumin M-proteiinia, virtsan M-proteiinia ≥ 200 mg/24 tuntia tai seerumivapaata light chaita (sFLC) > 100 mg/l (kevytketju mukana) ja epänormaali kappa/lambda-suhde
3. Voidaan saada jopa 6 riviä aiempaa hoitoa. (Induktiohoitoa, jota seuraa kantasolusiirto ja konsolidointi-/ylläpitohoito, pidetään yhtenä hoitolinjana)
4. Lenalidomidin on täytynyt epäonnistua (perustuu yhteen seuraavista kriteereistä: a) Resistentti lenalidomidille; tai b) ei parempaa kuin stabiili sairaus 3 lenalidomidisyklin jälkeen) ja uusiutunut aiemman bortetsomibihoidon jälkeen. Refraktoriteetti määritellään taudin etenemiseksi hoidon aikana tai etenemiseksi 6 kuukauden kuluessa tietyn hoidon viimeisestä annoksesta. Relapsi määritellään IMWG:n kriteerien mukaisesti
5. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat tai > maan lakisääteinen ikä aikuisen suostumukseen
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2

7. Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit 21 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %)
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN). Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
   3. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min tai kreatiniini < 3 mg/dl.

8. Naispotilaat, jotka:

   1. Ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta ennen ilmoittautumista
   2. Ovat kirurgisesti steriilejä

   3. Jos he ovat hedelmällisessä iässä**, hyväksy

      • noudata liitteessä 8 olevaa pomalidomidin raskauden ehkäisyä koskevaa riskinhallintaohjelmaa:
      • Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava tekemään kaksi negatiivista raskaustestiä 10-14 päivän ja 24 tunnin sisällä ennen pomalidomidihoidon aloittamista ja käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoitettava täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä seuraavina tähän tutkimukseen liittyvinä ajanjaksoina: 1 ) vähintään 28 päivää ennen opiskelun aloittamista; 2) osallistuessaan tutkimukseen; 3) annoksen keskeytykset; ja 4) vähintään 28 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Näihin kahteen luotettavaan ehkäisymenetelmään on kuuluttava yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä raskauden ehkäisemiseksi, ei suunnitella lapsen syntymistä pomalidomidin aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen. (Katso liite 8 Raskauden ehkäisy- ja riskienhallintaohjelma)

9. Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (esim. vasektomian jälkeinen tila), joka:

   1. suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, TAI
   2. Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä, JA
   3. On myös noudatettava pomalidomidiraskauden ehkäisy- ja riskinhallintaohjelman ohjeita

10. Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

    • Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: 1 ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa tai 2, joka ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) klo. vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

1.1. Poissulkemiskriteerit

1. Naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana
2. IgM-alatyypin multippeli myelooma
3. Glukokortikoidihoito (prednisoloni > 30 mg/vrk tai vastaava) 14 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen saamista
4. POEMS-oireyhtymä
5. Plasmasoluleukemia tai verenkierrossa olevat plasmasolut ≥ 2 x 109/l
6. Waldenströmin makroglobulinemia
7. Potilaat, joilla on tunnettu amyloidoosi
8. Kemoterapia hyväksytyillä tai tutkituilla syöpälääkkeillä 21 päivän sisällä ennen pomalidomidihoidon aloittamista
9. Fokaalinen sädehoito 7 päivän sisällä ennen pomalidomidihoidon aloittamista. Sädehoito laajalle alueelle, johon liittyy merkittävä määrä luuydintä 21 päivän sisällä ennen pomalidomidihoidon aloittamista
10. Immunoterapia (pois lukien steroidit) 21 päivää ennen pomalidomidihoidon aloittamista
11. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta kyfoplastiaa) 28 päivän sisällä ennen pomalidomidihoidon aloittamista
12. Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), oireinen iskemia tai johtumishäiriöt, joita ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä. Sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen saamista
13. Tunnettu HIV-seropositiivinen, hepatiitti C -infektio ja/tai hepatiitti B (paitsi potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni tai ydinvasta-aine, jotka saavat B-hepatiittiin suunnattua antiviraalista hoitoa ja reagoivat siihen: nämä potilaat ovat sallittuja)
14. Potilaat, joilla on tunnettu kirroosi

15. Toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana paitsi:

    1. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
    2. Kohdunkaulan karsinooma in situ
    3. Rintasyöpä in situ täydellä kirurgisella resektiolla
16. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä
17. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä steroideille tai lenalidomidille
18. Aiempi hoito pomalidomidilla
19. Jatkuva siirrännäis-isäntäsairaus
20. potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii thoracenteesia tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen pomalidomidihoidon aloittamista
21. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista
22. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus.