Estudio de eficacia y toxicidad de pomalidomida y dexametasona en pacientes que han recaído después de la exposición a lenalidomida y bortezomib

1. Mieloma múltiple, diagnosticado según los criterios estándar, con enfermedad recurrente y refractaria al ingreso al estudio

2. Los pacientes deben tener mieloma múltiple evaluable con al menos uno de los siguientes (dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento)

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL, o
   2. En sujetos sin proteína M detectable en suero, proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas o cadena ligera libre en suero (sFLC) > 100 mg/L (cadena ligera involucrada) y una relación kappa/Lambda anormal
3. Puede recibir hasta 6 líneas de tratamiento previo. (La terapia de inducción seguida de un trasplante de células madre y la terapia de consolidación/mantenimiento se considerarán como una línea de tratamiento)
4. Debe haber fracasado con lenalidomida (basado en 1 de los siguientes criterios: a) refractario a lenalidomida; o b) no mejor que la enfermedad estable después de 3 ciclos de lenalidomida) y recidivó del tratamiento previo con bortezomib. La refractariedad se define como la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o la progresión dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de una terapia determinada. La recaída se define según los criterios del IMWG
5. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad o > la edad legal del país para el consentimiento de un adulto
6. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2

7. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico a los 21 días de iniciado el tratamiento:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 y plaquetas ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3 si la afectación del mieloma en la médula ósea es >50 %)
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN). Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN.
   3. Depuración de creatinina calculada ≥ 45 ml/min o creatinina < 3 mg/dl.

8. Pacientes mujeres que:

   1. Son naturalmente posmenopáusicas durante al menos 2 años antes de la inscripción
   2. Son quirúrgicamente estériles

   3. Si están en edad fértil**, aceptan

      • adherirse al programa de manejo de riesgos de prevención del embarazo con pomalidomida en el Apéndice 8:
      • Todas las mujeres en edad fértil deben aceptar tener dos pruebas de embarazo negativas dentro de los 10 a 14 días y 24 horas antes de comenzar con pomalidomida y usar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente o practicar la abstinencia total de cualquier relación heterosexual durante los siguientes períodos de tiempo relacionados con este estudio: 1 ) durante al menos 28 días antes de comenzar el estudio; 2) mientras participaba en el estudio; 3) interrupciones de dosis; y 4) durante al menos 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio. Los dos métodos anticonceptivos confiables deben incluir un método altamente efectivo y un método efectivo adicional para prevenir el embarazo, no planear concebir niños durante o dentro de los 6 meses posteriores a pomalidomida. (Ver Anexo 8 Programa de Prevención y Manejo de Riesgos del Embarazo)

9. Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posvasectomía), que:

   1. Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, O
   2. Aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales, Y
   3. También debe cumplir con las pautas del programa de gestión de riesgos y prevención del embarazo de pomalidomida.

10. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales

    • Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) se define como una mujer sexualmente madura que: 1 no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 2, no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).

1.1. Criterio de exclusión

1. Pacientes mujeres que están lactando o embarazadas
2. Mieloma múltiple de subtipo IgM
3. Terapia con glucocorticoides (prednisolona > 30 mg/día o equivalente) dentro de los 14 días anteriores a la obtención del consentimiento informado
4. Síndrome de POEMAS
5. Leucemia de células plasmáticas o células plasmáticas circulantes ≥ 2 x 109/L
6. Macroglobulinemia de Waldenstrom
7. Pacientes con amiloidosis conocida
8. Quimioterapia con tratamientos anticancerígenos aprobados o en investigación dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento con pomalidomida
9. Radioterapia focal dentro de los 7 días previos al inicio de pomalidomida. Radioterapia a un campo extenso que involucre un volumen significativo de médula ósea dentro de los 21 días previos al inicio de pomalidomida
10. Inmunoterapia (excluyendo esteroides) 21 días antes del inicio de pomalidomida
11. Cirugía mayor (excluyendo cifoplastia) dentro de los 28 días anteriores al inicio de pomalidomida
12. Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática o anomalías de la conducción no controladas por la intervención convencional. Infarto de miocardio en los 4 meses anteriores a la obtención del consentimiento informado
13. Seropositivos conocidos para el VIH, infección por hepatitis C y/o hepatitis B (excepto para pacientes con antígeno de superficie o anticuerpo central de hepatitis B que reciben y responden a la terapia antiviral dirigida a la hepatitis B: estos pacientes están permitidos)
14. Pacientes con cirrosis conocida

15. Segunda neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto:

    1. Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
    2. Carcinoma in situ del cuello uterino
    3. Carcinoma de mama in situ con resección quirúrgica completa
16. Pacientes con síndrome mielodisplásico
17. Pacientes con hipersensibilidad a esteroides o lenalidomida
18. Tratamiento previo con pomalidomida
19. Enfermedad de injerto contra huésped en curso
20. Pacientes con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento con pomalidomida
21. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo.
22. Cualquier enfermedad médica o condición psiquiátrica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.