Effekt- og toksisitetsstudie av pomalidomid og deksametason hos pasienter som har fått tilbakefall etter eksponering for lenalidomid og bortezomib

1. Myelomatose, diagnostisert i henhold til standardkriterier, med tilbakefall og refraktær sykdom ved studiestart

2. Pasienter må ha evaluerbart myelomatose med minst ett av følgende (innen 21 dager etter behandlingsstart)

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
   2. Hos personer uten påvisbart serum M-protein, urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller serumfri lett chai (sFLC) > 100 mg/L (involvert lett kjede) og et unormalt kappa/lambda-forhold
3. Kan motta opptil 6 linjer med tidligere behandling. (Induksjonsterapi etterfulgt av stamcelletransplantasjon og konsoliderings-/vedlikeholdsterapi vil bli vurdert som én behandlingslinje)
4. Må ha sviktet lenalidomid (basert på 1 av følgende kriterier: a) Refraktær overfor lenalidomid; eller b) ikke bedre enn stabil sykdom etter 3 sykluser med lenalidomid) og tilbakefall fra tidligere behandling med bortezomib. Refractoriness er definert som sykdomsprogresjon ved behandling eller progresjon innen 6 måneder etter siste dose av en gitt terapi. Tilbakefall er definert i henhold til kriteriene til IMWG
5. Menn og kvinner ≥ 18 år eller > landets lovlige alder for samtykke fra voksne
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2

7. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier med 21 dager etter behandlingsstart:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm3 og blodplater ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3 hvis myelompåvirkning i benmargen er >50 %)
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
   3. Beregnet kreatininclearance ≥ 45mL/min eller kreatinin < 3mg/dL.

8. Kvinnelige pasienter som:

   1. Er naturlig postmenopausale i minst 2 år før innmelding
   2. Er kirurgisk sterile

   3. Hvis de er i fertil alder**, godta det

      • følge risikostyringsprogrammet for pomalidomid graviditetsforebyggende risiko i vedlegg 8:
      • Alle kvinner i fertil alder må godta å ha to negative graviditetstester innen 10-14 dager og 24 timer før de starter pomalidomid og bruke to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig eller praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1 ) i minst 28 dager før studiestart; 2) mens du deltar i studien; 3) doseavbrudd; og 4) i minst 28 dager etter avsluttet studiebehandling. De to metodene for pålitelig prevensjon må inkludere én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode for å forhindre graviditet, og ikke planlegge å bli gravide under eller innen 6 måneder etter pomalidomid. (Se vedlegg 8 Program for graviditetsforebygging og risikostyring)

9. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi), som:

   1. Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen, ELLER
   2. Enig i å helt avstå fra heterofile samleie, OG
   3. Må også følge retningslinjene for pomalidomid graviditetsforebygging og risikostyringsprogram

10. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer

    • En kvinne i fertil alder (FCBP) er definert som en kjønnsmoden kvinne som: 1 ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2, ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i kl. minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

1.1. Eksklusjonskriterier

1. Kvinnelige pasienter som ammer eller er gravide
2. Myelomatose av IgM-subtype
3. Glukokortikoidbehandling (prednisolon > 30 mg/dag eller tilsvarende) innen 14 dager før informert samtykke innhentet
4. DIKT-syndrom
5. Plasmacelleleukemi eller sirkulerende plasmaceller ≥ 2 x 109/L
6. Waldenstroms makroglobulinemi
7. Pasienter med kjent amyloidose
8. Kjemoterapi med godkjent eller undersøkt kreftbehandling innen 21 dager før oppstart av pomalidomidbehandling
9. Fokal strålebehandling innen 7 dager før start av pomalidomid. Strålebehandling til et utvidet felt som involverer et betydelig volum av benmarg innen 21 dager før start av pomalidomid
10. Immunterapi (unntatt steroider) 21 dager før start av pomalidomid
11. Større operasjon (unntatt kyfoplastikk) innen 28 dager før start av pomalidomid
12. Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), symptomatisk iskemi eller ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon. Hjerteinfarkt innen 4 måneder før informert samtykke innhentet
13. Kjent HIV-seropositiv, hepatitt C-infeksjon og/eller hepatitt B (bortsett fra pasienter med hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoff som mottar og reagerer på antiviral behandling rettet mot hepatitt B: disse pasientene er tillatt)
14. Pasienter med kjent skrumplever

15. Andre malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra:

    1. Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
    2. Karsinom in situ av livmorhalsen
    3. Brystkarsinom in situ med full kirurgisk reseksjon
16. Pasienter med myelodysplastisk syndrom
17. Pasienter med steroid- eller lenalidomid-overfølsomhet
18. Tidligere behandling med pomalidomid
19. Pågående graft-versus-host-sykdom
20. Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før oppstart av pomalidomidbehandling
21. Kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene
22. Enhver klinisk signifikant medisinsk sykdom eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en pasients evne til å gi informert samtykke.