Onderzoek naar werkzaamheid en toxiciteit van pomalidomide en dexamethason bij patiënten met een terugval na blootstelling aan lenalidomide en bortezomib

1. Multipel myeloom, gediagnosticeerd volgens standaardcriteria, met recidiverende en refractaire ziekte bij aanvang van het onderzoek

2. Patiënten moeten evalueerbaar multipel myeloom hebben met ten minste één van de volgende (binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling)

   1. Serum M-proteïne ≥ 0,5g/dL, of
   2. Bij proefpersonen zonder detecteerbaar serum M-proteïne, Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur, of serumvrije lichte chai (sFLC) > 100 mg/L (betrokken lichte keten) en een abnormale kappa/Lambda-ratio
3. Kan tot 6 regels voorafgaande behandeling krijgen. (Inductietherapie gevolgd door stamceltransplantatie en consolidatie-/onderhoudstherapie wordt beschouwd als één behandelingslijn)
4. Lenalidomide moet gefaald hebben (gebaseerd op 1 van de volgende criteria: a) refractair voor lenalidomide; of b) niet beter dan stabiele ziekte na 3 kuren lenalidomide) en terugval na eerdere behandeling met bortezomib. Ongevoeligheid wordt gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens de behandeling of progressie binnen 6 maanden na de laatste dosis van een bepaalde therapie. Terugval wordt gedefinieerd volgens de criteria van IMWG
5. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar of > de wettelijke leeftijd van het land voor toestemming van volwassenen
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 2

7. Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 als myeloombetrokkenheid in het beenmerg >50%)
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN). Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
   3. Berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min of creatinine < 3 mg/dl.

8. Vrouwelijke patiënten die:

   1. Van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 2 jaar vóór inschrijving
   2. Zijn chirurgisch steriel

   3. Als ze zwanger kunnen worden**, ga hiermee akkoord

      • zich houden aan het pomalidomide risicobeheersingsprogramma voor zwangerschapspreventie in bijlage 8:
      • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met twee negatieve zwangerschapstests binnen 10-14 dagen en 24 uur voordat ze met pomalidomide beginnen en twee betrouwbare anticonceptiemethoden tegelijk gebruiken of volledige onthouding van heteroseksuele omgang gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1 ) gedurende ten minste 28 dagen voor aanvang van de studie; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; 3) dosisonderbrekingen; en 4) gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling. De twee methoden van betrouwbare anticonceptie moeten een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode omvatten om zwangerschap te voorkomen, niet plannen om kinderen te verwekken tijdens of binnen 6 maanden na pomalidomide. (Zie bijlage 8 Programma voor zwangerschapspreventie en risicobeheer)

9. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), die:

   1. Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, OF
   2. Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van heteroseksuele omgang, EN
   3. Moet ook voldoen aan de richtlijnen van het pomalidomide-programma voor zwangerschapspreventie en risicobeheer

10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen

    • Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) wordt gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1 geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2 niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit vruchtbare leeftijd niet uit) gedurende minstens minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden).

1.1. Uitsluitingscriteria

1. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn
2. Multipel myeloom van het IgM-subtype
3. Behandeling met glucocorticoïden (prednisolon > 30 mg/dag of equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan verkregen geïnformeerde toestemming
4. POEMS-syndroom
5. Plasmacelleukemie of circulerende plasmacellen ≥ 2 x 109/L
6. Macroglobulinemie van Waldenström
7. Patiënten met bekende amyloïdose
8. Chemotherapie met goedgekeurde of onderzoeksgeneesmiddelen tegen kanker binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met pomalidomide
9. Focale radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van pomalidomide. Bestralingstherapie naar een uitgebreid veld met een aanzienlijk beenmergvolume binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van pomalidomide
10. Immunotherapie (exclusief steroïden) 21 dagen voor aanvang van pomalidomide
11. Grote operatie (exclusief kyphoplastie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van pomalidomide
12. Actief congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), symptomatische ischemie of geleidingsstoornissen die niet onder controle zijn door conventionele interventie. Myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan verkregen geïnformeerde toestemming
13. Bekende HIV-seropositieve, hepatitis C-infectie en/of hepatitis B (behalve patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaam die antivirale therapie krijgen en reageren op hepatitis B: deze patiënten zijn toegestaan)
14. Patiënten met bekende cirrose

15. Tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve:

    1. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
    2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    3. Borstcarcinoom in situ met volledige chirurgische resectie
16. Patiënten met myelodysplastisch syndroom
17. Patiënten met overgevoeligheid voor steroïden of lenalidomide
18. Voorafgaande behandeling met pomalidomide
19. Aanhoudende graft-versus-host-ziekte
20. Patiënten met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met pomalidomide
21. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen
22. Elke klinisch significante medische ziekte of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.