Effekt- og toksicitetsundersøgelse af pomalidomid og dexamethason hos patienter, der har fået tilbagefald efter eksponering for lenalidomid og bortezomib

1. Myelomatose, diagnosticeret i henhold til standardkriterier, med recidiverende og refraktær sygdom ved studiestart

2. Patienter skal have evaluerbart myelomatose med mindst én af følgende (inden for 21 dage efter behandlingsstart)

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
   2. Hos forsøgspersoner uden påviselig serum M-protein, urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller serumfri let chai (sFLC) > 100 mg/L (involveret let kæde) og et unormalt kappa/lambda-forhold
3. Kan modtage op til 6 linjers forudgående behandling. (Induktionsterapi efterfulgt af stamcelletransplantation og konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi vil blive betragtet som én behandlingslinje)
4. Skal have svigtet lenalidomid (baseret på 1 af følgende kriterier: a) Refraktær over for lenalidomid; eller b) ikke bedre end stabil sygdom efter 3 cyklusser med lenalidomid) og tilbagefald fra tidligere behandling med bortezomib. Refractoriness er defineret som sygdomsprogression ved behandling eller progression inden for 6 måneder efter den sidste dosis af en given terapi. Tilbagefald er defineret i henhold til kriterierne i IMWG
5. Mænd og kvinder ≥ 18 år eller > landets lovlige alder for voksensamtykke
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2

7. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier med 21 dages behandlingsstart:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 og blodplader ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3, hvis myelompåvirkning i knoglemarven er >50 %)
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
   3. Beregnet kreatininclearance ≥ 45mL/min eller kreatinin < 3mg/dL.

8. Kvindelige patienter, der:

   1. Er naturligt postmenopausale i mindst 2 år før indskrivning
   2. Er kirurgisk sterile

   3. Hvis de er i den fødedygtige alder**, skal du acceptere

      • overholde risikostyringsprogrammet for pomalidomid graviditetsforebyggelse i bilag 8:
      • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at have to negative graviditetstests inden for 10-14 dage og 24 timer før påbegyndelse af pomalidomid og bruge to pålidelige præventionsmetoder samtidigt eller praktisere fuldstændig afholdenhed fra ethvert heteroseksuelt samleje i følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1 ) i mindst 28 dage før studiestart; 2) mens du deltager i undersøgelsen; 3) dosisafbrydelser; og 4) i mindst 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling. De to metoder til pålidelig prævention skal omfatte en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode til at forhindre graviditet, og ikke planlægge at blive gravide under eller inden for 6 måneder efter pomalidomid. (Se bilag 8 Program for graviditetsforebyggelse og risikostyring)

9. Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

   1. Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, ELLER
   2. Accepter helt at afstå fra heteroseksuelt samleje, OG
   3. Skal også overholde retningslinjerne for pomalidomid graviditetsforebyggelse og risikostyringsprogram

10. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer

    • En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1 ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2, ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i kl. mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

1.1. Eksklusionskriterier

1. Kvindelige patienter, der ammer eller er gravide
2. Myelomatose af IgM-subtype
3. Glukokortikoidbehandling (prednisolon > 30 mg/dag eller tilsvarende) inden for 14 dage før informeret samtykke opnået
4. POEMS syndrom
5. Plasmacelleleukæmi eller cirkulerende plasmaceller ≥ 2 x 109/L
6. Waldenstroms makroglobulinæmi
7. Patienter med kendt amyloidose
8. Kemoterapi med godkendte eller undersøgte kræftlægemidler inden for 21 dage før påbegyndelse af pomalidomidbehandling
9. Fokal strålebehandling inden for 7 dage før start af pomalidomid. Strålebehandling til et udvidet felt, der involverer et betydeligt volumen af ​​knoglemarv inden for 21 dage før start af pomalidomid
10. Immunterapi (eksklusive steroider) 21 dage før start af pomalidomid
11. Større operation (eksklusive kyphoplasty) inden for 28 dage før start af pomalidomid
12. Aktiv kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), symptomatisk iskæmi eller ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention. Myokardieinfarkt inden for 4 måneder før informeret samtykke opnået
13. Kendt HIV-seropositiv, hepatitis C-infektion og/eller hepatitis B (undtagen patienter med hepatitis B-overfladeantigen eller kerneantistof, der modtager og reagerer på antiviral behandling rettet mod hepatitis B: disse patienter er tilladt)
14. Patienter med kendt skrumpelever

15. Anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen:

    1. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
    2. Carcinom in situ af livmoderhalsen
    3. Brystkarcinom in situ med fuld kirurgisk resektion
16. Patienter med myelodysplastisk syndrom
17. Patienter med steroid- eller lenalidomid-overfølsomhed
18. Forudgående behandling med pomalidomid
19. Igangværende graft-versus-host-sygdom
20. Patienter med pleurale effusioner, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før påbegyndelse af pomalidomidbehandling
21. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger
22. Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller psykiatrisk tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en patients evne til at give informeret samtykke.