레날리도마이드 및 보르테조밉에 노출된 후 재발한 환자에 대한 포말리도마이드 및 덱사메타손의 효능 및 독성 연구

1. 표준 기준에 따라 진단되고 연구 등록 시 재발성 및 불응성 질환이 있는 다발성 골수종

2. 환자는 다음 중 하나 이상을 동반한 평가 가능한 다발성 골수종이어야 합니다(치료 시작 후 21일 이내).

   1. 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL, 또는
   2. 검출 가능한 혈청 M-단백질이 없는 피험자에서 소변 M-단백질 ≥ 200mg/24시간 또는 무혈청 경차(sFLC) > 100mg/L(관련된 경쇄) 및 비정상 카파/람다 비율
3. 최대 6라인의 선행 치료를 받을 수 있습니다. (유도 요법 후 줄기 세포 이식 및 강화/유지 요법은 하나의 치료로 간주됩니다.)
4. 레날리도마이드에 실패한 적이 있어야 합니다(다음 기준 중 1개 기준: a) 레날리도마이드에 불응성; 또는 b) 레날리도마이드의 3주기 후 안정적인 질병보다 낫지 않고 이전 보르테조밉 치료에서 재발함. 불응성은 치료 중 질병 진행 또는 주어진 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 진행으로 정의됩니다. 재발은 IMWG의 기준에 따라 정의됩니다.
5. ≥ 18세 이상의 남성 및 여성 또는 > 성인 동의를 위한 국가의 법정 연령
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2

7. 환자는 치료 시작 21일 후 다음 임상 실험실 기준을 충족해야 합니다.

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm3 및 혈소판 ≥ 50,000/mm3(골수에 골수종 침범이 >50%인 경우 ≥ 30,000/mm3)
   2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN). 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN.
   3. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/min 또는 크레아티닌 < 3mg/dL.

8. 다음과 같은 여성 환자:

   1. 등록 전 최소 2년 동안 자연적으로 폐경 후임
   2. 외과적으로 불임

   3. 가임기**인 경우 다음 사항에 동의합니다.

      • 부록 8의 포말리도마이드 임신 예방 위험 관리 프로그램을 준수하십시오.
      • 모든 가임 여성은 포말리도마이드를 시작하기 전 10-14일 및 24시간 이내에 2번의 임신 테스트 결과 음성 판정을 받고 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하거나 본 연구와 관련된 다음 기간 동안 이성애 관계를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다. 1 ) 연구 시작 전 최소 28일 동안; 2) 연구에 참여하는 동안; 3) 용량 중단; 및 4) 연구 치료 중단 후 적어도 28일 동안. 신뢰할 수 있는 두 가지 피임 방법에는 포말리도마이드 투여 중 또는 투여 후 6개월 이내에 아이를 임신할 계획이 아니라 임신을 예방하기 위한 매우 효과적인 방법 하나와 추가로 효과적인 방법 하나가 포함되어야 합니다. (부록 8 임신 예방 및 위험 관리 프로그램 참조)

9. 외과적으로 불임 수술을 받았더라도 남성 환자(즉, 정관 수술 후 상태), 누가:

   1. 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투약 후 28일까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
   2. 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의하고, 그리고
   3. 또한 포말리도마이드 임신 예방 및 위험 관리 프로그램의 지침을 준수해야 합니다.

10. 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서

    • 가임기 여성(FCBP)은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 1 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 2 자연적으로 폐경 후가 아니었습니다(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음). 최소 연속 24개월(I.E, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 있음).

1.1. 제외 기준

1. 수유 중이거나 임신 중인 여성 환자
2. IgM 아형의 다발성 골수종
3. 글루코코르티코이드 요법(프레드니솔론 > 30mg/일 또는 이에 상응하는 용량), 정보에 입각한 동의를 얻기 전 14일 이내
4. POEMS 증후군
5. 형질 세포 백혈병 또는 순환 형질 세포 ≥ 2 x 109/L
6. 발덴스트롬 마크로글로불린혈증
7. 아밀로이드증이 알려진 환자
8. 포말리도마이드 치료를 시작하기 전 21일 이내에 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제를 사용한 화학 요법
9. 포말리도마이드 시작 전 7일 이내의 국소 방사선 요법. 포말리도마이드 시작 전 21일 이내에 상당한 양의 골수를 포함하는 확장 영역에 대한 방사선 요법
10. 면역요법(스테로이드 제외) 포말리도마이드 시작 21일 전
11. 포말리도마이드 시작 전 28일 이내 대수술(척추 성형술 제외)
12. 활동성 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Class III 또는 IV), 증후성 허혈 또는 기존의 개입으로 통제되지 않는 전도 이상. 고지에 입각한 동의를 얻기 전 4개월 이내의 심근경색
13. 알려진 HIV 혈청 양성, C형 간염 감염 및/또는 B형 간염(B형 간염 표면 항원 또는 핵심 항체가 있고 B형 간염에 대한 항바이러스 요법을 받고 이에 반응하는 환자 제외: 이러한 환자는 허용됨)
14. 알려진 간경변 환자

15. 다음을 제외하고 지난 3년 이내의 두 번째 악성 종양:

    1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
    2. 자궁경부의 제자리 암종
    3. 전체 수술적 절제가 있는 유방 암종
16. 골수이형성 증후군 환자
17. 스테로이드 또는 레날리도마이드 과민증이 있는 환자
18. 포말리도마이드를 사용한 사전 치료
19. 진행 중인 이식편대숙주병
20. 포말리도마이드 치료 시작 전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉막 삼출 또는 복강천자가 필요한 복수 환자
21. 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기
22. 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 모든 의학적 질병 또는 정신과적 상태.