- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02164292
ALPS: Säkerhet, genomförbarhet och effektivitet på ett enda center
Associering av leverpartition och portalvenligering för stegerad hepatektomi (ALPPS): Säkerhet, genomförbarhet och effektivitet vid ett enda centrum
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fullständig resektion av levermaligniteter kvarstår som den bästa behandlingen för att erbjuda möjligheten till långsiktig överlevnad eller bot. Vid diagnos har många patienter lokalt avancerad sjukdom som ofta utesluter en kurativ resektion. Under de senaste två decennierna har en bättre bedömning av resectability genom moderna avbildningstekniker tillsammans med nya multimodala terapier och införandet av moderna kemoterapiregimer gjort det möjligt att öka poolen av kandidater för kirurgisk behandling hos patienter med lokalt avancerad sjukdom. De nuvarande principerna för säkra leverresektioner fokuserar främst på leverparenkymet som finns kvar efter resektion snarare än leverresektionen. Faktum är att en av de viktigaste konditionerande faktorerna för posthepatektomi leversvikt (PHLF) är mängden och kvaliteten på framtida leverrester (FLR). Induktionen av hypertrofi av friskt parenkym med användning av antingen portal venemboli (PVE) eller ligering (PVL), i samband med leverresektioner i ett eller två steg, anses numera vara standarden på vården för patienter med lokalt avancerade levertumörer och liten FLR.2,5-8 Behovet av långa intervall mellan ingreppen (6-12 veckor) resulterar dock i resektabilitet som sällan överstiger 60-80%.
2012 introducerade Schnitbauer et al en ny 2-stegsteknik som möjliggjorde tumörresektion hos 25 patienter från 5 tyska centra med marginellt resekterbar eller primärt icke-resekterbar sjukdom med hjälp av en snabb och stor FLR-hypertrofi. Denna teknik populariserades senare med förkortningen ALPS för "Associating Liver Partition and Portal Ven Ligation for Stageed Hepatektomi". De lovande preliminära resultaten som erhållits med detta nya kirurgiska förslag när det gäller hypertrofi och möjligheten att utmana de tidigare metoderna genererade en uttalad reaktion i det kirurgiska samhället världen över som sällan har setts i historien om hepato-pankreato-biliär (HPB) kirurgi. Möjligheten att uppnå en kortvarig hypertrofi och höga resekterbarhetsgrader har dock i de flesta publicerade serier motverkats av en ökad risk för sjuklighet och mortalitet. Syftet med denna studie var att utvärdera resultaten med ALPPS-proceduren i ett enda HPB-center med stor volym, med särskild tonvikt på säkerheten och genomförbarheten av denna nya tvåstegsstrategi.
Data för alla patienter som genomgick 2-stegs hepatektomier med ALPS-metoden vid HPB-kirurgisektionen på Hospital Italiano de Buenos Aires mellan juni 2011 och april 2014 analyserades på basis av intention-to-treat. Patientdemografi, kliniska egenskaper (kroppsmassaindex, anestesiologisk riskpoäng, Charlson komorbiditetsindex, preoperativ kemoterapi), tumörtyp, kirurgiska detaljer, FLR-hypertrofi, postoperativ leverfunktion, postoperativa komplikationer, längd på sjukhusvistelse och överlevnad analyserades.
När det gäller det kirurgiska ingreppet utförs under det första steget en fullständig tumörresektion (sanering) av FLR om bilateral sjukdom föreligger, antingen genom anatomiska eller atypiska resektioner. Därefter delas portvenen i den sjuka hemi-levern (DH) och antingen total (upp till den nedre hålvenen) eller partiell (upp till den mellersta levervenen) parenkymal transektion med hjälp av Cavitron Ultrasonic Surgical Aspirator (CUSA; Valley Lab) , Boulder, CO, USA) genomförs. I slutet av det första steget lindas DH antingen in i en plastpåse eller ett plasthölje placerat mellan snittytorna. När väl volymetrisk CT-analys visat tillräckligt med FLR-hypertrofi och förutsatt att patienten är i gott tillstånd, utförs det andra steget nästa tillgängliga operationsdag med resektering av DH. Typen av leverresektioner som utfördes definierades med hjälp av Brisbane 2000-nomenklaturen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med marginellt resekterbara eller primärt icke-resekterbara lokalt avancerade levertumörer
- Otillräcklig FLR vare sig i volym eller kvalitet
Exklusions kriterier:
- Inopererbara levermetastaser i framtida leverrester eller inopererbara extrahepatiska metastaser
- Svår portal hypertoni
- Hög anestesiologisk risk
- Ooperbar primär tumör
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ALPS grupp
Patienter med små framtida leverrester som opereras med tillvägagångssättet "Associating Liver Partition and Portal ven ligation for staged hepatectomy"
|
Associering av leverpartition och portalvenligering för stegvis hepatektomi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerheten för proceduren definieras som förekomsten av postoperativa komplikationer och mortalitet
Tidsram: inom de första 90 dagarna efter det första steget
|
Förekomst av postoperativ komplikation eller mortalitet med hänsyn till Dindo-Clavien-klassificeringen av kirurgiska komplikationer
|
inom de första 90 dagarna efter det första steget
|
|
Genomförbarheten av proceduren definieras som procentandelen av patienter som fullföljer båda kirurgiska stadierna.
Tidsram: inom 4 månader efter det första steget
|
Andel patienter som äntligen kommer till det andra stadiet av ALPS-metoden
|
inom 4 månader efter det första steget
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektiviteten av proceduren definieras som andelen patienter som uppnår en tillräcklig framtida leverresterhypertrofi
Tidsram: inom 10 dagar efter det första steget
|
Uppnående av tillräcklig kortsiktig hypertrofi av den framtida leverresten (FLR).
Tillräcklighet definierades som en FLR >0,5% av kroppsvikten eller >25% av standardiserad total levervolym vid frisk leverparenkym, eller >0,8% och 40% vid sjukt parenkym.
|
inom 10 dagar efter det första steget
|
|
Sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad
Tidsram: 1 och 2 år
|
Sjukdomsfri överlevnad var den tid som en patient förblev vid liv och utan tecken på sjukdom från det andra stadiet.
Total överlevnad var tiden från det första stadiet till patientens död.
|
1 och 2 år
|
|
Riskfaktorer för sjuklighet
Tidsram: inom 3 månader efter det första steget
|
Att identifiera kliniska eller operativa riskfaktorer för postoperativa komplikationer
|
inom 3 månader efter det första steget
|
|
Riskfaktorer för minskad kinetisk tillväxthastighet av den framtida leverresten (<35 cc/dag)
Tidsram: inom 3 månader efter det första steget
|
För att identifiera kliniska eller operativa riskfaktorer eller en minskad kinetisk tillväxthastighet av den framtida leverresten (<35 cc/dag)
|
inom 3 månader efter det första steget
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Eduardo de Santibañes, MD, PhD, General Surgery Service, Hospital Italiano de Buenos Aires. Argentina
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mise Y, Sakamoto Y, Ishizawa T, Kaneko J, Aoki T, Hasegawa K, Sugawara Y, Kokudo N. A worldwide survey of the current daily practice in liver surgery. Liver Cancer. 2013 Jan;2(1):55-66. doi: 10.1159/000346225.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Agrawal S, Belghiti J. Oncologic resection for malignant tumors of the liver. Ann Surg. 2011 Apr;253(4):656-65. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fc08ca.
- Clavien PA, Petrowsky H, DeOliveira ML, Graf R. Strategies for safer liver surgery and partial liver transplantation. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1545-59. doi: 10.1056/NEJMra065156. No abstract available.
- de Santibanes E, Clavien PA. Playing Play-Doh to prevent postoperative liver failure: the "ALPPS" approach. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):415-7. doi: 10.1097/SLA.0b013e318248577d. No abstract available.
- Shindoh J, Vauthey JN, Zimmitti G, Curley SA, Huang SY, Mahvash A, Gupta S, Wallace MJ, Aloia TA. Analysis of the efficacy of portal vein embolization for patients with extensive liver malignancy and very low future liver remnant volume, including a comparison with the associating liver partition with portal vein ligation for staged hepatectomy approach. J Am Coll Surg. 2013 Jul;217(1):126-33; discussion 133-4. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.03.004. Epub 2013 Apr 28.
- Schadde E, Ardiles V, Slankamenac K, Tschuor C, Sergeant G, Amacker N, Baumgart J, Croome K, Hernandez-Alejandro R, Lang H, de Santibanes E, Clavien PA. ALPPS offers a better chance of complete resection in patients with primarily unresectable liver tumors compared with conventional-staged hepatectomies: results of a multicenter analysis. World J Surg. 2014 Jun;38(6):1510-9. doi: 10.1007/s00268-014-2513-3.
- Torres OJ, Fernandes Ede S, Oliveira CV, Lima CX, Waechter FL, Moraes-Junior JM, Linhares MM, Pinto RD, Herman P, Machado MA. Associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy (ALPPS): the Brazilian experience. Arq Bras Cir Dig. 2013 Jan-Mar;26(1):40-3. doi: 10.1590/s0102-67202013000100009. English, Portuguese.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1942
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .