- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02164292
ALPPS: sicurezza, fattibilità ed efficacia in un unico centro
Associazione della partizione epatica e della legatura della vena porta per l'epatectomia a stadi (ALPPS): sicurezza, fattibilità ed efficacia in un unico centro
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La resezione completa delle neoplasie epatiche rimane il miglior trattamento per offrire la possibilità di sopravvivenza o cura a lungo termine. Alla diagnosi, molti pazienti presentano una malattia localmente avanzata che spesso preclude una resezione curativa. Negli ultimi due decenni, una migliore valutazione della resecabilità attraverso moderne tecniche di imaging insieme a nuove terapie multimodali e l'introduzione di moderni regimi chemioterapici hanno permesso di aumentare il pool di candidati al trattamento chirurgico nei pazienti con malattia localmente avanzata. Gli attuali principi per resezioni epatiche sicure si concentrano principalmente sul parenchima epatico che rimane dopo la resezione piuttosto che sul fegato resecato. Infatti, uno dei principali fattori condizionanti dell'insufficienza epatica post-epatectomia (PHLF) è la quantità e la qualità del residuo epatico futuro (FLR). L'induzione dell'ipertrofia del parenchima sano mediante l'embolizzazione della vena porta (PVE) o la legatura (PVL), nell'ambito di resezioni epatiche a 1 o 2 stadi, è oggi considerata lo standard di cura per i pazienti con tumori epatici localmente avanzati e piccolo FLR.2,5-8 Tuttavia, la necessità di lunghi intervalli tra gli interventi (6-12 settimane), si traduce in tassi di resecabilità che raramente superano il 60-80%.
Nel 2012, Schnitbauer et al. hanno introdotto una nuova tecnica in 2 stadi che ha consentito la resezione del tumore in 25 pazienti provenienti da 5 centri tedeschi con malattia marginalmente resecabile o principalmente non resecabile mediante una rapida e ampia ipertrofia FLR. Questa tecnica è stata successivamente resa popolare con l'acronimo ALPPS per "Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy". I promettenti risultati preliminari ottenuti con questa nuova proposta chirurgica in termini di ipertrofia e la possibilità di sfidare le metodiche precedenti hanno generato una reazione pronunciata nella comunità chirurgica mondiale che raramente si è vista nella storia dell'epato-pancreato-biliare (HPB) chirurgia. Tuttavia, la possibilità di raggiungere un'ipertrofia a breve termine e alti tassi di resecabilità è stata contrastata nella maggior parte delle serie pubblicate da un aumento del rischio di morbilità e mortalità. Lo scopo di questo studio era valutare i risultati con la procedura ALPPS in un singolo centro HPB ad alto volume, con particolare attenzione alla sicurezza e alla fattibilità di questa nuova strategia in 2 fasi.
I dati di tutti i pazienti sottoposti a epatectomia in 2 stadi con l'approccio ALPPS presso la Sezione di Chirurgia HPB dell'Ospedale Italiano di Buenos Aires tra giugno 2011 e aprile 2014 sono stati analizzati sulla base dell'intenzione di trattare. Sono stati analizzati i dati demografici del paziente, le caratteristiche cliniche (indice di massa corporea, punteggio di rischio anestesiologico, indice di comorbilità di Charlson, chemioterapia preoperatoria), tipo di tumore, dettagli chirurgici, ipertrofia FLR, funzionalità epatica postoperatoria, complicanze postoperatorie, durata della degenza ospedaliera e sopravvivenza.
Per quanto riguarda la procedura chirurgica, durante la prima fase viene eseguita una resezione completa del tumore (pulizia) del FLR se era presente malattia bilaterale, tramite resezioni anatomiche o atipiche. Successivamente, la vena porta dell'emi-fegato (DH) malato viene sezionata e transezione parenchimale totale (fino alla vena cava inferiore) o parziale (fino alla vena epatica media) utilizzando il Cavitron Ultrasonic Surgical Aspirator (CUSA; Valley Lab , Boulder, CO, USA). Alla fine della prima fase, il DH viene avvolto in un sacchetto di plastica o in una guaina di plastica posta tra le superfici tagliate. Una volta che l'analisi TC volumetrica ha dimostrato un'ipertrofia FLR sufficiente e a condizione che il paziente sia in buone condizioni, la seconda fase viene eseguita il giorno operatorio successivo disponibile resecando il DH. Il tipo di resezioni epatiche eseguite è stato definito utilizzando la nomenclatura Brisbane 2000.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con tumori epatici localmente avanzati marginalmente resecabili o principalmente non resecabili
- FLR insufficiente sia in volume che in qualità
Criteri di esclusione:
- Metastasi epatiche non resecabili nel futuro residuo epatico o metastasi extraepatiche non resecabili
- Grave ipertensione portale
- Alto rischio anestesiologico
- Tumore primario non resecabile
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Gruppo ALPPS
Pazienti con piccolo residuo epatico futuro operati con l'approccio "Associating Liver Partition and Portal vein ligation for Staged hepatectomy"
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Associazione della partizione epatica e della legatura della vena porta per l'epatectomia a stadi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza della procedura definita come incidenza di complicanze postoperatorie e mortalità
Lasso di tempo: entro i primi 90 giorni dopo la prima fase
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Occorrenza di qualsiasi complicanza postoperatoria o mortalità considerando la classificazione Dindo-Clavien delle complicanze chirurgiche
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entro i primi 90 giorni dopo la prima fase
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Fattibilità della procedura definita come percentuale di pazienti che completano entrambe le fasi chirurgiche.
Lasso di tempo: entro 4 mesi dalla prima fase
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Percentuale di pazienti che finalmente arrivano al 2° stadio dell'approccio ALPPS
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entro 4 mesi dalla prima fase
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia della procedura definita come percentuale di pazienti che raggiungono una sufficiente futura ipertrofia del fegato residuo
Lasso di tempo: entro 10 giorni dalla prima fase
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Raggiungimento di una sufficiente ipertrofia a breve termine del futuro residuo epatico (FLR).
La sufficienza è stata definita come un FLR >0,5% del peso corporeo o >25% del volume epatico totale standardizzato in caso di parenchima epatico sano, o >0,8% e 40% in caso di parenchima malato.
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entro 10 giorni dalla prima fase
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Sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 e 2 anni
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La sopravvivenza libera da malattia era il tempo in cui un paziente rimaneva vivo e senza evidenza di malattia dalla seconda fase.
La sopravvivenza globale era il tempo dal primo stadio alla morte del paziente.
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1 e 2 anni
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Fattori di rischio per morbilità
Lasso di tempo: entro 3 mesi dalla prima fase
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Identificare i fattori di rischio clinici o operativi delle complicanze postoperatorie
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entro 3 mesi dalla prima fase
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Fattori di rischio per un ridotto tasso di crescita cinetica del futuro fegato residuo (<35 cc/die)
Lasso di tempo: entro 3 mesi dalla prima fase
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Per identificare i fattori di rischio clinico o operatorio o un ridotto tasso di crescita cinetica del futuro residuo epatico (<35 cc/die)
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entro 3 mesi dalla prima fase
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Eduardo de Santibañes, MD, PhD, General Surgery Service, Hospital Italiano de Buenos Aires. Argentina
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mise Y, Sakamoto Y, Ishizawa T, Kaneko J, Aoki T, Hasegawa K, Sugawara Y, Kokudo N. A worldwide survey of the current daily practice in liver surgery. Liver Cancer. 2013 Jan;2(1):55-66. doi: 10.1159/000346225.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Agrawal S, Belghiti J. Oncologic resection for malignant tumors of the liver. Ann Surg. 2011 Apr;253(4):656-65. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fc08ca.
- Clavien PA, Petrowsky H, DeOliveira ML, Graf R. Strategies for safer liver surgery and partial liver transplantation. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1545-59. doi: 10.1056/NEJMra065156. No abstract available.
- de Santibanes E, Clavien PA. Playing Play-Doh to prevent postoperative liver failure: the "ALPPS" approach. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):415-7. doi: 10.1097/SLA.0b013e318248577d. No abstract available.
- Shindoh J, Vauthey JN, Zimmitti G, Curley SA, Huang SY, Mahvash A, Gupta S, Wallace MJ, Aloia TA. Analysis of the efficacy of portal vein embolization for patients with extensive liver malignancy and very low future liver remnant volume, including a comparison with the associating liver partition with portal vein ligation for staged hepatectomy approach. J Am Coll Surg. 2013 Jul;217(1):126-33; discussion 133-4. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.03.004. Epub 2013 Apr 28.
- Schadde E, Ardiles V, Slankamenac K, Tschuor C, Sergeant G, Amacker N, Baumgart J, Croome K, Hernandez-Alejandro R, Lang H, de Santibanes E, Clavien PA. ALPPS offers a better chance of complete resection in patients with primarily unresectable liver tumors compared with conventional-staged hepatectomies: results of a multicenter analysis. World J Surg. 2014 Jun;38(6):1510-9. doi: 10.1007/s00268-014-2513-3.
- Torres OJ, Fernandes Ede S, Oliveira CV, Lima CX, Waechter FL, Moraes-Junior JM, Linhares MM, Pinto RD, Herman P, Machado MA. Associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy (ALPPS): the Brazilian experience. Arq Bras Cir Dig. 2013 Jan-Mar;26(1):40-3. doi: 10.1590/s0102-67202013000100009. English, Portuguese.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 1942
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