- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02164292
ALPS: Sikkerhet, gjennomførbarhet og effektivitet på et enkelt senter
Tilknytte leverpartisjon og portalveneligering for stadievis hepatektomi (ALPPS): Sikkerhet, gjennomførbarhet og effektivitet ved ett enkelt senter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fullstendig reseksjon av levermaligniteter er fortsatt den beste behandlingen for å tilby muligheten for langsiktig overlevelse eller kur. Ved diagnose har mange pasienter lokalt avansert sykdom som ofte utelukker en kurativ reseksjon. I løpet av de siste to tiårene har en bedre vurdering av resektabilitet gjennom moderne bildeteknikker sammen med nye multimodale terapier og innføring av moderne kjemoterapiregimer tillatt å øke utvalget av kandidater for kirurgisk behandling hos pasienter med lokalt avansert sykdom. De nåværende prinsippene for trygge leverreseksjoner fokuserer hovedsakelig på leverparenkymet som gjenstår etter reseksjon i stedet for leverreseksjonering. Faktisk er en av de viktigste betingende faktorene for posthepatektomi leversvikt (PHLF) mengden og kvaliteten på fremtidige leverrester (FLR). Induksjon av hypertrofi av friskt parenkym ved bruk av enten portveneembolisering (PVE) eller ligering (PVL), i setting av 1-trinns eller 2-trinns leverreseksjoner, anses i dag som standarden for omsorg for pasienter med lokalt avanserte levertumorer og liten FLR.2,5-8 Behovet for lange intervaller mellom intervensjonene (6-12 uker) resulterer imidlertid i resektabilitetsrater som sjelden overstiger 60-80 %.
I 2012 introduserte Schnitbauer et al en ny 2-trinns teknikk som tillot tumorreseksjon hos 25 pasienter fra 5 tyske sentre med marginalt resektabel eller primært ikke-resektabel sykdom ved hjelp av en rask og stor FLR-hypertrofi. Denne teknikken ble senere popularisert med akronymet ALPS for "Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for staged hepatektomi". De lovende foreløpige resultatene oppnådd med dette nye kirurgiske forslaget når det gjelder hypertrofi og muligheten for å utfordre de tidligere metodene genererte en uttalt reaksjon i det kirurgiske samfunnet over hele verden som sjelden har blitt sett i historien til hepato-pankreato-biliær (HPB) kirurgi. Muligheten for å oppnå en kortvarig hypertrofi og høye resektabilitetsrater har imidlertid blitt motvirket i de fleste publiserte serier av økt risiko for sykelighet og dødelighet. Målet med denne studien var å evaluere resultatene med ALPPS-prosedyren i et enkelt høyvolum HPB-senter, med spesiell vekt på sikkerheten og gjennomførbarheten til denne nye 2-trinns strategien.
Data for alle pasienter som gjennomgikk 2-trinns hepatektomier med ALPS-tilnærmingen ved HPB-kirurgiseksjonen på Hospital Italiano de Buenos Aires mellom juni 2011 og april 2014 ble analysert på grunnlag av intensjon om å behandle. Pasientdemografi, kliniske karakteristika (kroppsmasseindeks, anestesiologisk risikoscore, Charlson komorbiditetsindeks, preoperativ kjemoterapi), tumortype, kirurgiske detaljer, FLR-hypertrofi, postoperativ leverfunksjon, postoperative komplikasjoner, lengde på sykehusopphold og overlevelse ble analysert.
Når det gjelder det kirurgiske inngrepet, utføres i det første stadiet en fullstendig tumorreseksjon (opprydding) av FLR hvis bilateral sykdom var tilstede, enten gjennom anatomiske eller atypiske reseksjoner. Deretter deles portvenen til den syke hemi-leveren (DH) og enten total (opp til vena cava inferior) eller delvis (opp til den midtre levervenen) parenkymal transeksjon ved bruk av Cavitron Ultrasonic Surgical Aspirator (CUSA; Valley Lab) , Boulder, CO, USA) utføres. På slutten av det første trinnet pakkes DH enten inn i en plastpose eller en plastkappe plassert mellom kutteflatene. Når volumetrisk CT-analyse har demonstrert nok FLR-hypertrofi og forutsatt at pasienten er i god tilstand, utføres det andre stadiet neste tilgjengelige operasjonsdag med reseksjon av DH. Typen leverreseksjoner som ble utført ble definert ved å bruke Brisbane 2000-nomenklaturen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med marginalt resekterbare eller primært ikke-resekterbare lokalt avanserte levertumorer
- Utilstrekkelig FLR verken i volum eller kvalitet
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-operable levermetastaser i fremtidige leverrester eller ikke-opererbare ekstrahepatiske metastaser
- Alvorlig portal hypertensjon
- Høy anestesiologisk risiko
- Ikke-opererbar primærtumor
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ALPS gruppe
Pasienter med liten fremtidig leverrester som opereres med "Associating Liver Partition and Portal vene ligation for staged hepatectomy"-tilnærmingen
|
Tilknytte leverpartisjon og portalveneligering for stadievis hepatektomi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved prosedyren definert som forekomsten av postoperative komplikasjoner og dødelighet
Tidsramme: innen de første 90 dagene etter den første fasen
|
Forekomst av postoperativ komplikasjon eller dødelighet tatt i betraktning Dindo-Clavien-klassifiseringen av kirurgiske komplikasjoner
|
innen de første 90 dagene etter den første fasen
|
|
Gjennomførbarhet av prosedyren definert som prosentandel av pasienter som fullfører begge kirurgiske stadier.
Tidsramme: innen 4 måneder etter første fase
|
Andel pasienter som endelig kommer til 2. stadium av ALPS-tilnærmingen
|
innen 4 måneder etter første fase
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av prosedyren defineres som prosentandelen av pasienter som oppnår en tilstrekkelig fremtidig leverresthypertrofi
Tidsramme: innen 10 dager etter første fase
|
Oppnåelse av tilstrekkelig kortsiktig hypertrofi av den fremtidige leverresten (FLR).
Tilstrekkelighet ble definert som en FLR >0,5 % av kroppsvekt eller >25 % av standardisert totalt levervolum ved frisk leverparenkym, eller >0,8 % og 40 % ved sykt parenkym.
|
innen 10 dager etter første fase
|
|
Sykdomsfri overlevelse og total overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år
|
Sykdomsfri overlevelse var den tiden en pasient forble i live og uten tegn på sykdom fra det andre stadiet.
Total overlevelse var tiden fra det første stadiet til pasientens død.
|
1 og 2 år
|
|
Risikofaktorer for sykelighet
Tidsramme: innen 3 måneder etter første fase
|
For å identifisere kliniske eller operative risikofaktorer for postoperative komplikasjoner
|
innen 3 måneder etter første fase
|
|
Risikofaktorer for redusert kinetisk veksthastighet av den fremtidige leverresten (<35 cc/dag)
Tidsramme: innen 3 måneder etter første fase
|
For å identifisere kliniske eller operative risikofaktorer eller redusert kinetisk veksthastighet for den fremtidige leverresten (<35 cc/dag)
|
innen 3 måneder etter første fase
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Eduardo de Santibañes, MD, PhD, General Surgery Service, Hospital Italiano de Buenos Aires. Argentina
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mise Y, Sakamoto Y, Ishizawa T, Kaneko J, Aoki T, Hasegawa K, Sugawara Y, Kokudo N. A worldwide survey of the current daily practice in liver surgery. Liver Cancer. 2013 Jan;2(1):55-66. doi: 10.1159/000346225.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Agrawal S, Belghiti J. Oncologic resection for malignant tumors of the liver. Ann Surg. 2011 Apr;253(4):656-65. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fc08ca.
- Clavien PA, Petrowsky H, DeOliveira ML, Graf R. Strategies for safer liver surgery and partial liver transplantation. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1545-59. doi: 10.1056/NEJMra065156. No abstract available.
- de Santibanes E, Clavien PA. Playing Play-Doh to prevent postoperative liver failure: the "ALPPS" approach. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):415-7. doi: 10.1097/SLA.0b013e318248577d. No abstract available.
- Shindoh J, Vauthey JN, Zimmitti G, Curley SA, Huang SY, Mahvash A, Gupta S, Wallace MJ, Aloia TA. Analysis of the efficacy of portal vein embolization for patients with extensive liver malignancy and very low future liver remnant volume, including a comparison with the associating liver partition with portal vein ligation for staged hepatectomy approach. J Am Coll Surg. 2013 Jul;217(1):126-33; discussion 133-4. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.03.004. Epub 2013 Apr 28.
- Schadde E, Ardiles V, Slankamenac K, Tschuor C, Sergeant G, Amacker N, Baumgart J, Croome K, Hernandez-Alejandro R, Lang H, de Santibanes E, Clavien PA. ALPPS offers a better chance of complete resection in patients with primarily unresectable liver tumors compared with conventional-staged hepatectomies: results of a multicenter analysis. World J Surg. 2014 Jun;38(6):1510-9. doi: 10.1007/s00268-014-2513-3.
- Torres OJ, Fernandes Ede S, Oliveira CV, Lima CX, Waechter FL, Moraes-Junior JM, Linhares MM, Pinto RD, Herman P, Machado MA. Associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy (ALPPS): the Brazilian experience. Arq Bras Cir Dig. 2013 Jan-Mar;26(1):40-3. doi: 10.1590/s0102-67202013000100009. English, Portuguese.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1942
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lokalt avansert malign leversykdom
-
Chinese PLA General HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca ClinicaGlaxoSmithKlineHar ikke rekruttert ennå
-
National Cancer Institute, NaplesRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Italia
-
Beijing Friendship HospitalRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Kina
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Kina
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityNingbo Medical Center Lihuili Hospital; Second Affiliated Hospital of Wenzhou... og andre samarbeidspartnereRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Kina
-
Centre Hospitalier Universitaire Saint PierreRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Belgia
-
Akamis BioRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Forente stater, Storbritannia
-
Fundación de investigación HMSyntax for Science, S.LFullførtLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Spania
Kliniske studier på ALPENE
-
TCRCure Biopharma Ltd.Rekruttering
-
Haifeng QinAvsluttetGjentagende eller metastatiske faste svulster med positiv ALPPKina
-
Xinqiao Hospital of ChongqingTCRCure Biopharma Ltd.Fullført
-
Xinqiao Hospital of ChongqingFullført
-
TCRCure Biopharma Ltd.Nanjing University School of MedicineAvsluttet